Apa itu CAR-T (sel T Reseptor Antigen Chimeric)?
Pertama, mari kita lihat sistem kekebalan tubuh manusia.
Sistem kekebalan terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja samamelindungi tubuh.Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit,yang datang dalam dua tipe dasar yang bergabung untuk mencari dan menghancurkan organisme penyebab penyakit atauzat.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Fagosit, sel yang mengunyah organisme penyerang.
Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh mengingat dan mengenali penyerang sebelumnya dan membantutubuh menghancurkan mereka.
Sejumlah sel berbeda dianggap fagosit.Jenis yang paling umum adalah neutrofil,yang terutama melawan bakteri.Jika dokter khawatir tentang infeksi bakteri, mereka mungkin akan memesannyates darah untuk melihat apakah pasien mengalami peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi.
Jenis fagosit lainnya memiliki tugasnya sendiri untuk memastikan tubuh merespons dengan tepatuntuk jenis penyerbu tertentu.
Dua jenis limfosit adalah limfosit B dan limfosit T.Limfosit mulai keluardi sumsum tulang dan tinggal di sana dan berkembang menjadi sel B, atau mereka berangkat ke timuskelenjar, di mana mereka matang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai pemisahanfungsi: Limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, mencari jati dirinyatarget dan mengirimkan pertahanan untuk menguncinya.Sel T seperti tentara yang menghancurkanpenyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): adalah sejenis seluler adopsiimunoterapi (ACI).Sel T pasien mengekspresikan CAR melalui rekonstruksi genetikteknologi, yang membuat sel T efektor lebih bertarget, mematikan, dan persisten dibandingkansel imun konvensional, dan dapat mengatasi lingkungan mikro imunosupresif lokaltumor dan merusak toleransi imun tubuh.Ini adalah terapi anti tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART adalah mengeluarkan "versi normal" dari sel T kekebalan tubuh pasiendan melanjutkan rekayasa gen, merakit in vitro untuk target spesifik tumor berukuran besarsenjata anti-personil "chimeric antigen receptor (CAR)", dan kemudian memasukkan sel T yang diubahkembali ke tubuh pasien, reseptor sel baru yang dimodifikasi akan seperti memasang sistem radar,yang mampu memandu sel T menemukan dan menghancurkan sel kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Karena perbedaan struktur domain sinyal intraseluler, CAR telah mengembangkan empatgenerasi.Kami menggunakan CART generasi terbaru.
1stgenerasi: Hanya ada satu komponen sinyal intraseluler dan penghambatan tumorefeknya buruk.
2ndgenerasi: Menambahkan molekul co-stimulasi berdasarkan generasi pertama, dankemampuan sel T untuk membunuh tumor ditingkatkan.
3rdgenerasi: Berdasarkan CAR generasi kedua, kemampuan sel T untuk menghambat tumorproliferasi dan mendorong apoptosis meningkat secara signifikan.
4thgenerasi: Sel CAR-T dapat terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan caramengaktifkan faktor transkripsi hilir NFAT untuk menginduksi interleukin-12 setelah CARmengenali antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3ζ | Aktivasi sel T spesifik, sel T sitotoksik, namun tidak dapat berproliferasi dan bertahan hidup di dalam tubuh. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambahkan kostimulator, tingkatkan toksisitas sel, batasi kemampuan proliferasi. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambahkan 2 kostimulator, tingkatkankemampuan proliferasi dan toksisitas. |
| 4th | Gen bunuh diri/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integrasikan gen bunuh diri, ekspresikan faktor kekebalan tubuh, dan tindakan pengendalian tepat lainnya. |
Prosedur pengobatan
1) Isolasi sel darah putih: Sel T pasien diisolasi dari darah tepi.
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) dilapisi dengan antibodidigunakan untuk mengaktifkan sel T.
3) Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diamplifikasi secara in vitro.
5) Kemoterapi: Pasien diberi pengobatan awal dengan kemoterapi sebelum infus ulang sel T.
6) Infus ulang: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diinfuskan kembali ke pasien.
Indikasi
Indikasi CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (karsinoma sel kecil, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanker nasofaring, dll.
Sistem pencernaan: Kanker hati, lambung dan kolorektal, dll.
Sistem saluran kencing: Karsinoma ginjal dan adrenal serta kanker metastatik, dll.
Sistem darah: Leukemia limfoblastik akut dan kronis (limfoma Tdikecualikan) dll.
Kanker lainnya: Melanoma ganas, kanker payudara, prostat dan lidah, dll.
Pembedahan untuk menghilangkan lesi primer, namun imunitasnya rendah, dan pemulihannya lambat.
Tumor dengan metastasis luas yang tidak dapat dilanjutkan dengan pembedahan.
Efek samping kemoterapi dan radioterapi besar atau tidak sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi.
Mencegah kekambuhan tumor setelah operasi, kemoterapi dan radioterapi.
Keuntungan
1) Sel CAR T sangat bertarget dan dapat membunuh sel tumor dengan spesifisitas antigen dengan lebih efektif.
2) Terapi sel CAR-T membutuhkan waktu lebih sedikit.CAR T memerlukan waktu paling singkat untuk membiakkan sel T karena memerlukan lebih sedikit sel dalam efek pengobatan yang sama.Siklus kultur vitro dapat dipersingkat menjadi 2 minggu, sehingga mengurangi waktu tunggu.
3) CAR tidak hanya dapat mengenali antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, sehingga memperluas jangkauan target antigen tumor.Terapi CAR T juga tidak dibatasi oleh antigen protein sel tumor.CAR T dapat menggunakan antigen gula dan lipid non-protein sel tumor untuk mengidentifikasi antigen dalam berbagai dimensi.
4) CAR-T memiliki reproduktifitas spektrum luas tertentu.Karena lokasi tertentu diekspresikan dalam beberapa sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini dapat digunakan secara luas setelah dibuat.
5) Sel CAR T memiliki fungsi memori imun dan dapat bertahan lama di dalam tubuh.Ini sangat penting secara klinis untuk mencegah kekambuhan tumor.