CHICAGO—Sebuah uji coba acak berskala kecil menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvan tidak dapat menandingi operasi langsung dalam hal angka harapan hidup untuk kanker pankreas yang dapat dioperasi.
Di luar dugaan, pasien yang menjalani operasi untuk pertama kalinya hidup lebih dari satu tahun lebih lama dibandingkan mereka yang menerima kemoterapi FOLFIRINOX jangka pendek sebelum operasi. Hasil ini sangat mengejutkan mengingat terapi neoadjuvant dikaitkan dengan tingkat margin bedah negatif (R0) yang lebih tinggi dan lebih banyak pasien dalam kelompok pengobatan mencapai status nodus negatif.
“Tindak lanjut tambahan mungkin dapat menjelaskan dengan lebih baik dampak jangka panjang dari peningkatan R0 dan N0 pada kelompok neoadjuvan,” kata Knut Jorgen Laborie, MD, Universitas Oslo, Norwegia, dalam pertemuan American Society of Clinical Oncology (ASCO). “Hasilnya tidak mendukung penggunaan FOLFIRINOX neoadjuvan sebagai pengobatan standar untuk kanker pankreas yang dapat dioperasi.”
Hasil ini mengejutkan Andrew H. Ko, MD, dari Universitas California, San Francisco, yang diundang ke diskusi tersebut, dan ia setuju bahwa mereka tidak mendukung FOLFIRINOX neoadjuvan sebagai alternatif untuk operasi langsung. Namun mereka juga tidak mengesampingkan kemungkinan ini. Karena adanya minat terhadap penelitian ini, belum memungkinkan untuk membuat pernyataan definitif tentang status FOLFIRINOX neoadjuvan di masa mendatang.
Ko mencatat bahwa hanya setengah dari pasien yang menyelesaikan empat siklus kemoterapi neoadjuvan, “yang jauh lebih rendah dari yang saya harapkan untuk kelompok pasien ini, yang umumnya tidak terlalu sulit menjalani empat siklus pengobatan…. Kedua, mengapa hasil bedah dan patologis yang lebih baik [status R0, N0] menyebabkan kecenderungan hasil yang lebih buruk pada kelompok neoadjuvan? Pahami penyebabnya dan pada akhirnya beralih ke rejimen berbasis gemcitabine.”
“Oleh karena itu, kita benar-benar tidak dapat menarik kesimpulan yang pasti dari penelitian ini tentang dampak spesifik FOLFIRINOX perioperatif terhadap hasil kelangsungan hidup… FOLFIRINOX tetap tersedia, dan beberapa penelitian yang sedang berlangsung diharapkan dapat memberikan kejelasan tentang potensinya dalam pembedahan reseksi penyakit.”
Laborie mencatat bahwa pembedahan yang dikombinasikan dengan terapi sistemik yang efektif memberikan hasil terbaik untuk kanker pankreas yang dapat dioperasi. Secara tradisional, standar perawatan mencakup pembedahan awal dan kemoterapi adjuvan. Namun, terapi neoadjuvan yang diikuti oleh pembedahan dan kemoterapi adjuvan mulai populer di kalangan banyak ahli onkologi.
Terapi neoadjuvan menawarkan banyak potensi manfaat: pengendalian dini penyakit sistemik, peningkatan pemberian kemoterapi, dan peningkatan hasil histopatologis (R0, N0), lanjut Laborie. Namun, hingga saat ini, belum ada uji coba acak yang secara jelas menunjukkan manfaat kelangsungan hidup dari kemoterapi neoadjuvan.
Untuk mengatasi kurangnya data dalam uji coba acak, para peneliti dari 12 pusat di Norwegia, Swedia, Denmark, dan Finlandia merekrut pasien dengan kanker kepala pankreas yang dapat dioperasi. Pasien yang diacak untuk menjalani operasi langsung menerima 12 siklus FOLFIRINOX modifikasi adjuvan (mFOLFIRINOX). Pasien yang menerima terapi neoadjuvan menerima 4 siklus FOLFIRINOX diikuti dengan penentuan stadium ulang dan operasi, diikuti oleh 8 siklus mFOLFIRINOX adjuvan. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup keseluruhan (OS), dan penelitian ini dirancang untuk menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup 18 bulan dari 50% dengan operasi langsung menjadi 70% dengan FOLFIRINOX neoadjuvan.
Data mencakup 140 pasien yang diacak dengan status ECOG 0 atau 1. Pada kelompok pembedahan pertama, 56 dari 63 pasien (89%) menjalani pembedahan dan 47 (75%) memulai kemoterapi adjuvan. Dari 77 pasien yang ditugaskan untuk terapi neoadjuvan, 64 (83%) memulai terapi, 40 (52%) menyelesaikan terapi, 63 (82%) menjalani reseksi, dan 51 (66%) memulai terapi adjuvan.
Kejadian buruk (adverse events/AEs) tingkat ≥3 diamati pada 55,6% pasien yang menerima kemoterapi neoadjuvan, terutama diare, mual dan muntah, serta neutropenia. Selama kemoterapi adjuvan, sekitar 40% pasien di setiap kelompok pengobatan mengalami kejadian buruk tingkat ≥3.
Dalam analisis intention-to-treat, median kelangsungan hidup keseluruhan dengan terapi neoadjuvant adalah 25,1 bulan dibandingkan dengan 38,5 bulan dengan pembedahan di awal, dan kemoterapi neoadjuvant meningkatkan risiko kelangsungan hidup sebesar 52% (95% CI 0,94–2,46, P=0,06). Tingkat kelangsungan hidup 18 bulan adalah 60% dengan FOLFIRINOX neoadjuvant dan 73% dengan pembedahan di awal. Pengujian per-protokol menghasilkan hasil yang serupa.
Hasil histopatologi menunjukkan bahwa kemoterapi neoadjuvan lebih unggul karena 56% pasien mencapai status R0 dibandingkan dengan 39% pasien yang menjalani operasi langsung (P = 0,076) dan 29% mencapai status N0 dibandingkan dengan 14% pasien (P = 0,060). Analisis per-protokol menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dengan FOLFIRINOX neoadjuvan pada status R0 (59% vs. 33%, P=0,011) dan status N0 (37% vs. 10%, P=0,002).
Charles Bankhead adalah editor senior bidang onkologi dan juga meliput urologi, dermatologi, dan oftalmologi. Ia bergabung dengan MedPage Today pada tahun 2007.
Penelitian ini didukung oleh Perhimpunan Kanker Norwegia, Otoritas Kesehatan Regional Norwegia Tenggara, Yayasan Sjoberg Swedia, dan Rumah Sakit Universitas Helsinki.
Ko 披露了与 Clinical Care Options、Gerson Lehrman Group、Medscape、MJH Life Sciences、Research to Practice、AADi、FibroGen、Genentech、GRAIL、Ipsen、Merus、Roche、AbGenomics、Apexigen、Astellas、BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb” . Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics dan perusahaan lainnya.
Sumber Kutipan: Labori KJ dkk. “Terapi neoadjuvan FOLFIRINOX jangka pendek versus pembedahan langsung untuk kanker kepala pankreas yang dapat direseksi: uji coba fase II acak multisenter (NORPACT-1),” ASCO 2023; Abstrak LBA4005.
Materi di situs web ini hanya untuk tujuan informasi dan tidak dimaksudkan untuk menggantikan nasihat medis, diagnosis, atau perawatan dari penyedia layanan kesehatan yang berkualifikasi. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, sebuah perusahaan Ziff Davis. Semua hak dilindungi undang-undang. MedPage Today adalah merek dagang terdaftar federal milik MedPage Today, LLC dan tidak boleh digunakan oleh pihak ketiga tanpa izin tertulis.
Waktu posting: 22 September 2023