Apa itu CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Pertama, mari kita lihat sistem kekebalan tubuh manusia.
Sistem kekebalan tubuh terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja bersama untukMelindungi tubuh. Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit,yang hadir dalam dua tipe dasar yang bekerja sama untuk mencari dan menghancurkan organisme penyebab penyakit atauzat-zat.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Fagosit, sel yang menghancurkan organisme pengganggu.
Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh untuk mengingat dan mengenali penyerang sebelumnya dan membantuTubuh menghancurkan mereka.
Sejumlah sel yang berbeda dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling umum adalah neutrofil,yang terutama melawan bakteri. Jika dokter khawatir tentang infeksi bakteri, mereka mungkin akan memesanTes darah untuk melihat apakah pasien memiliki peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi.
Jenis fagosit lainnya memiliki tugas masing-masing untuk memastikan bahwa tubuh merespons dengan tepat.terhadap jenis penyerang tertentu.
Ada dua jenis limfosit, yaitu limfosit B dan limfosit T. Limfosit awalnyadi sumsum tulang dan kemudian menetap di sana untuk matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke timus.kelenjar, tempat mereka matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T memiliki kelenjar terpisah.Fungsi: Limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, yang mencari targetnya.Sel T menargetkan musuh dan mengirimkan pertahanan untuk menguncinya. Sel T seperti tentara, menghancurkan musuh.Penyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): merupakan jenis teknologi seluler adopsi.imunoterapi (ACI). Sel T pasien mengekspresikan CAR melalui rekonstruksi genetik.teknologi, yang membuat sel T efektor lebih terarah, mematikan, dan bertahan lama daripadasel imun konvensional, dan dapat mengatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal daritumor dan memecah toleransi imun inang. Ini adalah terapi anti-tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART adalah untuk mengambil "versi normal" dari sel T imun pasien sendiri.dan melanjutkan rekayasa gen, merakit secara in vitro untuk target spesifik tumor dalam jumlah besar.senjata antipersonnel "reseptor antigen chimeric (CAR)", dan kemudian menyuntikkan sel T yang telah dimodifikasiSetelah dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien, reseptor sel yang telah dimodifikasi akan seperti memasang sistem radar.yang mampu memandu sel T untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Karena perbedaan struktur domain sinyal intraseluler, CAR telah mengembangkan empatgenerasi. Kami menggunakan CART generasi terbaru.
1stgenerasi: Hanya ada satu komponen sinyal intraseluler dan penghambatan tumorHasilnya buruk.
2ndGenerasi: Menambahkan molekul ko-stimulasi berdasarkan generasi pertama, danKemampuan sel T untuk membunuh tumor meningkat.
3rdGenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, kemampuan sel T untuk menghambat tumorProliferasi dan peningkatan apoptosis meningkat secara signifikan.
4thGenerasi: Sel CAR-T dapat terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan caramengaktifkan faktor transkripsi hilir NFAT untuk menginduksi interleukin-12 setelah CARmengenali antigen target.
| Generasi | Stimulasi Faktor | Fitur |
| 1st | CD3ζ | Aktivasi sel T spesifik, sel T sitotoksik, tetapi tidak dapat berproliferasi dan bertahan hidup di dalam tubuh. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Tambahkan kostimulator, tingkatkan toksisitas sel, batasi kemampuan proliferasi. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Tambahkan 2 kostimulator, tingkatkankemampuan proliferasi dan toksisitas. |
| 4th | Gen bunuh diri/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Mengintegrasikan gen bunuh diri, mengekspresikan faktor imun, dan langkah-langkah pengendalian tepat lainnya. |
Prosedur pengobatan
1) Isolasi sel darah putih: Sel T pasien diisolasi dari darah tepi.
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) yang dilapisi antibodiDigunakan untuk mengaktifkan sel T.
3) Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR secara in vitro.
4) Amplifikasi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diperbanyak secara in vitro.
5) Kemoterapi: Pasien menjalani pengobatan kemoterapi terlebih dahulu sebelum reinfusi sel T.
6) Re-infusi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diinfuskan kembali ke pasien.
Indikasi
Indikasi untuk CAR-T
Sistem pernapasan: Kanker paru-paru (Karsinoma sel kecil, karsinoma sel skuamosa,adenokarsinoma), kanker nasofaring, dll.
Sistem pencernaan: Kanker hati, lambung, dan kolorektal, dll.
Sistem kemih: Karsinoma ginjal dan adrenal serta kanker metastatik, dll.
Sistem darah: Leukemia limfoblastik akut dan kronis (limfoma T)dikecualikan) dll.
Kanker lainnya: Melanoma ganas, kanker payudara, prostat, dan lidah, dll.
Operasi untuk mengangkat lesi primer dilakukan, tetapi imunitas rendah, dan pemulihan lambat.
Tumor dengan metastasis luas yang tidak memungkinkan dilakukannya operasi.
Efek samping kemoterapi dan radioterapi bisa besar atau tidak sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi.
Mencegah kekambuhan tumor setelah operasi, kemoterapi, dan radioterapi.
Keuntungan
1) Sel CAR T sangat tertarget dan dapat membunuh sel tumor dengan spesifisitas antigen secara lebih efektif.
2) Terapi sel CAR-T membutuhkan waktu lebih singkat. CAR-T membutuhkan waktu paling singkat untuk mengkultur sel T karena membutuhkan lebih sedikit sel dengan efek pengobatan yang sama. Siklus kultur in vitro dapat dipersingkat menjadi 2 minggu, yang secara signifikan mengurangi waktu tunggu.
3) CAR dapat mengenali tidak hanya antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, memperluas jangkauan target antigen tumor. Terapi CAR T juga tidak terbatas pada antigen protein sel tumor. CAR T dapat menggunakan antigen non-protein berupa gula dan lipid dari sel tumor untuk mengidentifikasi antigen dalam berbagai dimensi.
4) CAR-T memiliki reproduktivitas spektrum luas tertentu. Karena situs-situs tertentu diekspresikan dalam banyak sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini dapat digunakan secara luas setelah dibuat.
5) Sel CAR T memiliki fungsi memori imun dan dapat bertahan dalam tubuh untuk waktu yang lama. Hal ini sangat penting secara klinis untuk mencegah kekambuhan tumor.