Apa itu CAR-T (sel T Reseptor Antigen Chimeric)?
Pertama, mari kita lihat sistem kekebalan tubuh manusia.
Sistem kekebalan terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja sama untuk melindungi tubuh.Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit, yang terdiri dari dua tipe dasar yang bergabung untuk mencari dan menghancurkan organisme atau zat penyebab penyakit.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisme penyerang
Ø Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh mengingat dan mengenali penyerang sebelumnya dan membantu tubuh menghancurkannya
Sejumlah sel berbeda dianggap fagosit.Jenis yang paling umum adalah neutrofil, yang utamanya melawan bakteri.Jika dokter khawatir mengenai infeksi bakteri, mereka mungkin akan melakukan tes darah untuk mengetahui apakah pasien mengalami peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi tersebut.Jenis fagosit lainnya memiliki tugasnya sendiri untuk memastikan bahwa tubuh merespons jenis penyerang tertentu dengan tepat.
Dua jenis limfosit adalah limfosit B dan limfosit T.Limfosit bermula di sumsum tulang dan tinggal di sana dan berkembang menjadi sel B, atau meninggalkan kelenjar timus, tempat mereka berkembang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berbeda: Limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, mencari targetnya dan mengirimkan pertahanan untuk menguncinya.Sel T seperti tentara, menghancurkan penyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Sistem kekebalan terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja sama untuk melindungi tubuh.Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit, yang terdiri dari dua tipe dasar yang bergabung untuk mencari dan menghancurkan organisme atau zat penyebab penyakit.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Ø fagosit, sel yang mengunyah organisme penyerang
Ø Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh mengingat dan mengenali penyerang sebelumnya dan membantu tubuh menghancurkannya
Sejumlah sel berbeda dianggap fagosit.Jenis yang paling umum adalah neutrofil, yang utamanya melawan bakteri.Jika dokter khawatir mengenai infeksi bakteri, mereka mungkin akan melakukan tes darah untuk mengetahui apakah pasien mengalami peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi tersebut.Jenis fagosit lainnya memiliki tugasnya sendiri untuk memastikan bahwa tubuh merespons jenis penyerang tertentu dengan tepat.
Dua jenis limfosit adalah limfosit B dan limfosit T.Limfosit bermula di sumsum tulang dan tinggal di sana dan berkembang menjadi sel B, atau meninggalkan kelenjar timus, tempat mereka berkembang menjadi sel T.Limfosit B dan limfosit T mempunyai fungsi yang berbeda: Limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, mencari targetnya dan mengirimkan pertahanan untuk menguncinya.Sel T seperti tentara, menghancurkan penyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): adalah sejenis imunoterapi seluler adaptif (ACI).Sel T pasien mengekspresikan CAR melalui teknologi rekonstruksi genetik, yang menjadikan sel T efektor lebih tepat sasaran, mematikan, dan persisten dibandingkan sel imun konvensional, serta dapat mengatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal pada tumor dan mematahkan toleransi imun inang.Ini adalah terapi anti tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART adalah mengeluarkan “versi normal” dari sel T imun pasien dan melanjutkan rekayasa gen, merakit secara in vitro untuk target spesifik tumor dari senjata anti-personil besar “chimeric antigen receptor (CAR)”, dan kemudian menanamkan sel yang telah diubah. Sel T kembali ke tubuh pasien, reseptor sel baru yang dimodifikasi akan seperti memasang sistem radar, yang mampu memandu sel T menemukan dan menghancurkan sel kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Karena perbedaan struktur domain sinyal intraseluler, CAR telah mengembangkan empat generasi.Kami menggunakan CART generasi terbaru.
1stgenerasi: Hanya ada satu komponen sinyal intraseluler dan efek penghambatan tumornya buruk.
2ndgenerasi: Menambahkan molekul co-stimulasi berdasarkan generasi pertama, dan kemampuan sel T untuk membunuh tumor ditingkatkan.
3rdgenerasi: Berdasarkan CAR generasi kedua, kemampuan sel T untuk menghambat proliferasi tumor dan mendorong apoptosis meningkat secara signifikan.
4thgenerasi: Sel CAR-T dapat terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan mengaktifkan faktor transkripsi hilir NFAT untuk menginduksi interleukin-12 setelah CAR mengenali antigen target.
Prosedur pengobatan
1) Isolasi sel darah putih: Sel T pasien diisolasi dari darah tepi;
2) Aktivasi sel T: manik magnetik (sel dendritik buatan) yang dilapisi antibodi digunakan untuk mengaktifkan sel T;
Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diamplifikasi secara in vitro.
4) Kemoterapi: Pasien diberi pengobatan awal dengan kemoterapi sebelum infus ulang sel T;
5) Infus ulang: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diinfuskan kembali ke pasien.
Keuntungan:
1)Sel CAR T sangat bertarget dan dapat membunuh sel tumor dengan spesifisitas antigen dengan lebih efektif.
2)Terapi sel CAR-T membutuhkan waktu lebih sedikit.CAR T memerlukan waktu paling singkat untuk membiakkan sel T karena memerlukan lebih sedikit sel dalam efek pengobatan yang sama.Siklus kultur vitro dapat dipersingkat menjadi 2 minggu, sehingga mengurangi waktu tunggu.
3)CAR tidak hanya dapat mengenali antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, sehingga memperluas jangkauan target antigen tumor.Terapi CAR T juga tidak dibatasi oleh antigen protein sel tumor.CAR T dapat menggunakan antigen gula dan lipid non-protein sel tumor untuk mengidentifikasi antigen dalam berbagai dimensi.
4)CAR-T memiliki reproduktifitas spektrum luas tertentu.Karena lokasi tertentu diekspresikan dalam beberapa sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini dapat digunakan secara luas setelah dibuat.
5)Sel CAR T memiliki fungsi memori imun dan dapat bertahan lama di dalam tubuh.Ini sangat penting secara klinis untuk mencegah kekambuhan tumor.