Apa itu CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Pertama, mari kita lihat sistem kekebalan tubuh manusia.
Sistem kekebalan tubuh terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja sama untuk melindungi tubuh. Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit, yang terdiri dari dua jenis dasar yang bekerja sama untuk mencari dan menghancurkan organisme atau zat penyebab penyakit.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Ø fagosit, sel yang menghancurkan organisme peng invading
Ø Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh untuk mengingat dan mengenali pen入侵 sebelumnya dan membantu tubuh menghancurkannya.
Sejumlah sel yang berbeda dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling umum adalah neutrofil, yang terutama melawan bakteri. Jika dokter khawatir tentang infeksi bakteri, mereka mungkin akan memesan tes darah untuk melihat apakah pasien memiliki peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi tersebut. Jenis fagosit lainnya memiliki tugasnya masing-masing untuk memastikan bahwa tubuh merespons dengan tepat terhadap jenis penyerang tertentu.
Ada dua jenis limfosit, yaitu limfosit B dan limfosit T. Limfosit bermula di sumsum tulang dan kemudian tetap di sana untuk matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke kelenjar timus, tempat mereka matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T memiliki fungsi yang berbeda: limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, mencari target dan mengirimkan pertahanan untuk mengunci target tersebut. Sel T seperti tentara, menghancurkan penyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Sistem kekebalan tubuh terdiri dari jaringan sel, jaringan, dan organ yang bekerja sama untuk melindungi tubuh. Salah satu sel penting yang terlibat adalah sel darah putih, juga disebut leukosit, yang terdiri dari dua jenis dasar yang bekerja sama untuk mencari dan menghancurkan organisme atau zat penyebab penyakit.
Dua tipe dasar leukosit adalah:
Ø fagosit, sel yang menghancurkan organisme peng invading
Ø Limfosit, sel yang memungkinkan tubuh untuk mengingat dan mengenali pen入侵 sebelumnya dan membantu tubuh menghancurkannya.
Sejumlah sel yang berbeda dianggap sebagai fagosit. Jenis yang paling umum adalah neutrofil, yang terutama melawan bakteri. Jika dokter khawatir tentang infeksi bakteri, mereka mungkin akan memesan tes darah untuk melihat apakah pasien memiliki peningkatan jumlah neutrofil yang dipicu oleh infeksi tersebut. Jenis fagosit lainnya memiliki tugasnya masing-masing untuk memastikan bahwa tubuh merespons dengan tepat terhadap jenis penyerang tertentu.
Ada dua jenis limfosit, yaitu limfosit B dan limfosit T. Limfosit bermula di sumsum tulang dan kemudian tetap di sana untuk matang menjadi sel B, atau mereka pergi ke kelenjar timus, tempat mereka matang menjadi sel T. Limfosit B dan limfosit T memiliki fungsi yang berbeda: limfosit B seperti sistem intelijen militer tubuh, mencari target dan mengirimkan pertahanan untuk mengunci target tersebut. Sel T seperti tentara, menghancurkan penyerang yang telah diidentifikasi oleh sistem intelijen.
Teknologi sel T reseptor antigen chimeric (CAR): merupakan jenis imunoterapi seluler adopsi (ACI). Sel T pasien mengekspresikan CAR melalui teknologi rekonstruksi genetik, yang membuat sel T efektor lebih terarah, mematikan, dan persisten daripada sel imun konvensional, serta dapat mengatasi lingkungan mikro imunosupresif lokal tumor dan memecah toleransi imun inang. Ini adalah terapi anti-tumor sel imun spesifik.
Prinsip CART adalah mengambil "versi normal" dari sel T imun pasien sendiri dan melakukan rekayasa genetik, merakitnya secara in vitro untuk target spesifik tumor dari senjata anti-personel besar "reseptor antigen chimeric (CAR)", dan kemudian memasukkan kembali sel T yang telah dimodifikasi ke dalam tubuh pasien. Reseptor sel yang dimodifikasi ini akan berfungsi seperti memasang sistem radar, yang mampu memandu sel T untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker.
Keunggulan CART di BPIH
Karena perbedaan struktur domain sinyal intraseluler, CAR telah dikembangkan hingga empat generasi. Kami menggunakan CAR generasi terbaru.
1stGenerasi: Hanya ada satu komponen sinyal intraseluler dan efek penghambatan tumornya buruk.
2ndGenerasi: Menambahkan molekul ko-stimulasi berdasarkan generasi pertama, dan kemampuan sel T untuk membunuh tumor ditingkatkan.
3rdGenerasi: Berdasarkan generasi kedua CAR, kemampuan sel T untuk menghambat proliferasi tumor dan mendorong apoptosis meningkat secara signifikan.
4thGenerasi: Sel CAR-T dapat terlibat dalam pembersihan populasi sel tumor dengan mengaktifkan faktor transkripsi hilir NFAT untuk menginduksi interleukin-12 setelah CAR mengenali antigen target.
Prosedur pengobatan
1) Isolasi sel darah putih: Sel T pasien diisolasi dari darah tepi;
2) Aktivasi sel T: manik-manik magnetik (sel dendritik buatan) yang dilapisi antibodi digunakan untuk mengaktifkan sel T;
Transfeksi: Sel T direkayasa secara genetik untuk mengekspresikan CAR secara in vitro.
3) Amplifikasi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diperbanyak secara in vitro.
4) Kemoterapi: Pasien menjalani pengobatan kemoterapi terlebih dahulu sebelum reinfusi sel T;
5) Re-infusi: Sel T yang dimodifikasi secara genetik diinfuskan kembali ke pasien.
Keuntungan:
1)Sel CAR T sangat terarah dan dapat membunuh sel tumor dengan spesifisitas antigen secara lebih efektif.
2)Terapi sel CAR-T membutuhkan waktu lebih singkat. CAR-T membutuhkan waktu paling singkat untuk mengkultur sel T karena membutuhkan lebih sedikit sel dengan efek pengobatan yang sama. Siklus kultur in vitro dapat dipersingkat menjadi 2 minggu, yang secara signifikan mengurangi waktu tunggu.
3)CAR dapat mengenali tidak hanya antigen peptida, tetapi juga antigen gula dan lipid, memperluas jangkauan target antigen tumor. Terapi CAR T juga tidak terbatas pada antigen protein sel tumor. CAR T dapat menggunakan antigen non-protein berupa gula dan lipid dari sel tumor untuk mengidentifikasi antigen dalam berbagai dimensi.
4)CAR-T memiliki reproduktivitas spektrum luas tertentu. Karena situs-situs tertentu diekspresikan dalam banyak sel tumor, seperti EGFR, gen CAR untuk antigen ini dapat digunakan secara luas setelah dibuat.
5)Sel CAR T memiliki fungsi memori imun dan dapat bertahan lama di dalam tubuh. Hal ini sangat penting secara klinis untuk mencegah kekambuhan tumor.