Interpretasi Komprehensif Terapi Sel T CAR

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), yang merupakan singkatan dari chimeric antigen receptor T-cells, adalah suatu proses di mana sel T seseorang direkayasa secara genetik di luar tubuh untuk dimodifikasi, sehingga memiliki kemampuan untuk mengenali dan membunuh sel kanker secara efisien sebelum dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien, dengan demikian mencapai tujuan pengobatan tumor ganas.
Faktanya, terapi CAR-T tidak hanya digunakan untuk mengobati kanker tetapi juga memiliki potensi besar di bidang penyakit autoimun, infeksi kronis, penyakit jantung, dan penyakit yang berkaitan dengan usia.
Sel T, juga dikenal sebagai limfosit T, adalah komponen utama limfosit dan terutama bertanggung jawab atas respons imun dan pertahanan terhadap penyakit. Fungsinya antara lain membunuh sel target secara langsung, membantu dan menghambat sel B untuk memproduksi antibodi, merespons antigen dan mitogen spesifik, serta memproduksi sitokin.
Tentu saja, sistem kekebalan tubuh manusia tidak terbatas pada sel T; sistem ini juga mencakup sel B, neutrofil, sel K, sel NK, dan banyak lagi. Mereka berperan dalam membersihkan produk metabolisme sisa dari tubuh, mengenali dan memproduksi antibodi, serta mengidentifikasi dan membunuh patogen asing dan sel kanker.
Karena sel T sudah memiliki fungsi mengenali dan membunuh sel kanker, mengapa perlu menambahkan CAR secara artifisial ke sel T untuk menciptakan sel CAR-T yang dapat membunuh sel kanker? Hal ini membawa kita pada konsep penghindaran kekebalan, yang merupakan salah satu karakteristik paling mendasar dari kanker.
Terapi CAR-T, atau terapi sel CAR-T, melibatkan pemisahan sel T pasien, memperbanyaknya di luar tubuh, dan kemudian memasukkan antigen sel tumor CAR (reseptor antigen chimeric) yang dirancang secara artifisial ke dalam sel T. Setelah diproses, aktivitas anti-tumor limfosit T ditingkatkan secara signifikan sebelum dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien, sehingga mengembalikan kemampuan sel T untuk mengenali dan membunuh sel kanker. Inilah inti dari terapi sel CAR-T.
Terapi CAR-T IMPT-514 dari Impact Bio menerima persetujuan FDA.
Pada 21 Agustus 2024, Impact Bio mengumumkan bahwa FDA telah menyetujui aplikasi IND untuk terapi IMPT-514 yang dikembangkannya. IMPT-514 adalah terapi CAR-T bispesifik CD19/CD20 yang digunakan untuk mengobati lupus eritematosus sistemik (SLE) aktif yang refrakter. Dalam data uji klinis, IMPT-514 terbukti sangat efisien dalam menghasilkan respons imun dari pasien dengan imunosupresi berat akibat berbagai penyakit autoimun, dan menunjukkan kemampuan pembersihan sel B autologus yang kuat dengan profil sitokin yang ringan. Terapi CAR-T Axicabtagene ciloleucel untuk limfoma sel B besar masih menunjukkan respons berkelanjutan setelah lima tahun. Pada 2 Agustus 2024, American Society of Clinical Oncology (ASCO) merilis laporan data tentang tingkat kelangsungan hidup jangka panjang setelah terapi sel CAR-T. Hasil penelitian menunjukkan bahwa di antara pasien yang menjalani terapi CAR-T, angka kelangsungan hidup bebas progresif 5 tahun adalah 29%, angka kelangsungan hidup keseluruhan (OS) 5 tahun adalah 40%, dan angka kelangsungan hidup spesifik limfoma 5 tahun adalah 53%, dengan kekambuhan akhir yang jarang terjadi. Axicabtagene ciloleucel adalah terapi sel CAR-T reseptor antigen chimeric CD19 autologus yang disetujui untuk pengobatan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter. Kesimpulan: Dalam pengaturan perawatan standar, hasil pengobatan CAR-T axicabtagene ciloleucel konsisten dengan hasil yang dilaporkan dalam uji klinis, dengan respons yang berkelanjutan dan tahan lama yang diamati pada tahun ke-5.
Pengobatan CAR-T pertama di dunia yang berhasil untuk penyakit autoimun.

Pada tanggal 4 Oktober 2024, situs web Nature memuat laporan yang memperkenalkan hasil penelitian dari tim Tiongkok. Para ilmuwan menggunakan teknologi pengeditan gen CRISPR-Cas9 untuk merekayasa genetika sel CAR-T yang berasal dari donor sehat yang menargetkan CD19, mengembangkan generasi baru terapi CAR-T universal alogenik yang membantu tiga pasien dengan penyakit autoimun parah mencapai remisi jangka panjang.