Pada tanggal 13 Maret 2025, jurnal internasional terkemuka Nature Medicine menerbitkan uji klinis Fase 1/1b dari konjugat obat antibodi (ADC) YL201 yang menargetkan B7-H3 milik MediLink.
Uji klinis ini mencakup bagian peningkatan dosis (fase 1) dan bagian perluasan dosis (fase 1b). Sebanyak 312 pasien direkrut dari berbagai jenis tumor, termasuk kanker paru sel kecil stadium lanjut (ES-SCLC), karsinoma nasofaring (NPC), kanker paru non-sel kecil, karsinoma sel skuamosa esofagus, dan tumor padat lainnya.
Di antara 287 pasien yang dapat dievaluasi efektivitasnya, tingkat respons objektif (ORR) adalah 40,8%, dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 83,6%. Median kelangsungan hidup bebas progresif (mPFS) adalah 5,9 bulan, dan median durasi respons (mDOR) adalah 6,3 bulan. Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) belum dapat ditentukan.
Di antara 48 pasien dengan metastasis otak pada pemeriksaan awal, 21 pasien dapat dievaluasi; tingkat respons objektif intrakranial adalah 28,5%; dan durasi respons adalah 6,2 bulan.
Semua pasien dengan ES-SCLC sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan kemoterapi berbasis platinum, dan 95,8% pasien juga sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan antibodi programmed death 1 (PD-1) atau programmed death ligand 1 (PD-L1). Tingkat respons objektif (ORR) adalah 63,9%; tingkat kontrol penyakit (DCR) adalah 91,7%; rata-rata kelangsungan hidup bebas progresif (mPFS) adalah 6,3 bulan; dan rata-rata durasi respons (mDOR) adalah 5,7 bulan. Dalam studi peningkatan dosis, lima pasien dengan SCLC yang sebelumnya menerima pengobatan dengan inhibitor topoisomerase 1 (topotecan atau irinotecan) direkrut, dengan hanya satu pasien yang merespons (ORR, 20%). Dari 70 pasien dengan NPC, semuanya sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan anti-PD-L1 dan kemoterapi berbasis platinum, dan 84,3% (59/70) telah menjalani dua atau lebih lini terapi sistemik sebelumnya. Dua pasien dengan NPC mencapai respons lengkap (CR), dengan ORR 48,6% dan DCR 92,9%. Median PFS (median progresivitas penyakit) adalah 7,8 bulan, dan mDOR (median durasi respons) adalah 8,4 bulan. Sebanyak 64 pasien dengan NSCLC tipe wild-type dievaluasi, termasuk 28 pasien dengan adenokarsinoma, 12 pasien dengan karsinoma sel skuamosa, dan 24 pasien dengan karsinoma limfoepitelioma (LELC). Secara total, 90,6% (58/64) pasien dengan NSCLC telah menjalani pengobatan sebelumnya dengan anti-PD-L1 dan kemoterapi berbasis platinum. Nilai ORR (tingkat respons objektif) untuk pasien dengan adenokarsinoma paru, karsinoma sel skuamosa, dan LELC masing-masing adalah 28,6%, 8,3%, dan 54,2%, dan mDOR masing-masing adalah 13,6 bulan, 2,6 bulan, dan 6,7 bulan.
YL201 menunjukkan profil keamanan yang dapat diterima dan kemanjuran yang menjanjikan pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut yang telah menjalani banyak pengobatan sebelumnya, khususnya pada pasien dengan ES-SCLC, NPC, atau karsinoma mirip limfoepitelioma.
YL201 adalah ADC baru yang terdiri dari antibodi monoklonal anti-B7H3 manusia yang dikonjugasikan dengan inhibitor topoisomerase 1 baru melalui penghubung yang dapat diputus oleh protease, dengan rasio obat terhadap antibodi sebesar 8. YL201 dikembangkan menggunakan platform penghubung-muatan yang dapat diaktifkan oleh lingkungan mikro tumor (TMALIN) dari MediLink, yang dicirikan oleh penghubung-muatan yang sangat hidrofilik, stabilitas yang luar biasa dalam sirkulasi, dan mekanisme pelepasan muatan ganda yang mencakup pemutusan baik secara ekstraseluler di lingkungan mikro tumor maupun secara intraseluler di dalam lisosom. Dalam studi praklinis, YL201 menunjukkan aktivitas anti-tumor yang ampuh dalam berbagai model tikus CDX/PDX dengan SCLC, NSCLC, kanker esofagus, dan kanker ovarium. Data efikasi dan keamanan dari studi praklinis ini menunjukkan keseimbangan manfaat-risiko yang menguntungkan, mendukung pengembangan lebih lanjut YL201 di klinik.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 08-Apr-2025