C-CAR031 adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) autologus, berlapis baja yang menargetkan GPC3, yang sedang dipelajari untuk pengobatan HCC.
Kemajuan penelitian C-CAR031 dalam karsinoma hepatoseluler (HCC) dipresentasikan secara lisan pada pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) yang diadakan di Chicago pada tahun 2024.
Metode: Uji coba peningkatan dosis terbuka pertama pada manusia ini menggunakan desain titrasi dipercepat plus i3+3. Pasien HCC lanjut GPC3+ yang gagal menjalani ≥ 1 lini pengobatan sistemik menerima infus intravena tunggal C-CAR031 setelah limfodepresi standar. Titik akhir primer adalah keamanan dan tolerabilitas, sedangkan yang lainnya meliputi farmakokinetik dan efikasi awal. Kejadian buruk (AE) dinilai berdasarkan CTCAE 5.0, dan sindrom pelepasan sitokin (CRS) / sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS) dinilai berdasarkan kriteria ASTCT 2019. Respons objektif dinilai oleh peneliti berdasarkan RECIST 1.1.
Hasil: Hingga 5 Januari 2024, total 24 pasien menerima infus C-CAR031 pada 4 tingkat dosis (DL). Semua pasien memiliki HCC stadium BCLC C, 83,3% (20/24) memiliki metastasis ekstrahepatik. Jumlah median lini terapi sebelumnya adalah 3,5 (rentang 1-6), 23 (95,8%) pasien menerima ICI (inhibitor pos pemeriksaan imun) dan TKI (inhibitor tirosin kinase). Semua pasien dapat dievaluasi untuk keamanan. Tidak ada toksisitas pembatas dosis dan ICANS yang diamati. CRS diamati pada 22 (91,7%) pasien dengan hanya 1 (4,2%) CRS tingkat (G) 3. Efek samping ≥G3 yang paling umum adalah limfositopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombositopenia (37,5%), dan peningkatan transaminase (16,7%). Satu pasien (4,2%) mengalami mielosupresi G4 dan 1 pasien (4,2%) mengalami pneumonitis interstisial G3 pada DL4 yang disebabkan oleh CRS G3. Semua efek samping bersifat reversibel. 22 pasien dapat dievaluasi untuk efektivitas. Pengurangan tumor diamati pada 90,9% pasien, tidak hanya pada lesi intrahepatik tetapi juga lesi ekstrahepatik dengan pengurangan median 44,0% (rentang, 3,4%-94,4%). Tingkat kontrol penyakit adalah 90,9% dan tingkat respons objektif (ORR) adalah 50,0% untuk pasien dari semua DL. Pada DL4, ORR adalah 57,1%.
Kesimpulan: Studi ini menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dan aktivitas anti-tumor yang menjanjikan dari C-CAR031 pada pasien HCC stadium lanjut yang telah menjalani pengobatan intensif.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Waktu posting: 24 Desember 2024