Pada tanggal 18 Maret 2025, Alphamab Oncology mengumumkan bahwa antibodi-konjugat obat (ADC) biparatopik anti-HER2 JSKN003 telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan oleh Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA). Penetapan ini ditujukan untuk pengobatan kanker ovarium epitel berulang yang resisten terhadap platinum (PROC), kanker peritoneum primer, atau kanker tuba fallopi, tidak terbatas pada tingkat ekspresi HER2.
Pemberian Status Terapi Terobosan didasarkan pada analisis gabungan dari dua studi klinis, JSKN003-101 dan JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) adalah studi klinis Fase I multisenter, terbuka, dengan peningkatan dosis yang dilakukan di Australia, yang melibatkan pasien dengan tumor padat stadium lanjut yang mengekspresikan HER2 (IHC≥1+) atau dengan mutasi HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) adalah studi Fase I/II yang dilakukan di Tiongkok. Bagian Fase I melibatkan pasien dengan tumor padat stadium lanjut yang secara histologis dikonfirmasi memiliki ekspresi HER2 (IHC≥1+) atau mutasi HER2. Bagian Fase II melibatkan pasien dengan tumor padat stadium lanjut tanpa memandang status ekspresi atau mutasi HER2.
Data awal dari analisis gabungan kedua studi ini dipresentasikan pada Kongres European Society for Medical Oncology (ESMO) tahun 2024.
Per tanggal 15 Juli 2024, 50 pasien dengan PROC telah menerima JSKN003 dalam lima tingkat dosis, di antaranya 2 pasien pada dosis 4,2 mg/kg, 2 pasien pada dosis 5,2 mg/kg, 44 pasien pada dosis 6,3 mg/kg, 1 pasien pada dosis 7,3 mg/kg, dan 1 pasien pada dosis 8,4 mg/kg. Di antara 50 pasien yang terdaftar berdasarkan pengujian laboratorium pusat, terdapat 17 pasien dengan ekspresi HER2 (IHC 1+, 2+ dan 3+) (hanya 2 pasien dengan HER2 IHC 3+), 17 pasien dengan IHC 0, dan 16 pasien tidak memiliki hasil HER2 karena belum diuji hingga 15 Juli. Sebanyak 28 pasien (56,0%) telah menjalani setidaknya tiga lini pengobatan sistemik sebelumnya, 37 pasien (74,0%) telah menerima pengobatan bevacizumab, dan 28 pasien (56,0%) telah menerima pengobatan penghambat PARP.
Durasi pengobatan rata-rata adalah 12,4 minggu (rentang: 0,7 – 51,0 minggu), dengan 32 pasien (64,0%) tetap menjalani pengobatan hingga tanggal batas waktu pengumpulan data.
Keamanan: Di antara 50 pasien yang terdaftar, 3 pasien mengalami penyakit paru interstisial (ILD)/pneumonitis. 5 pasien (10,0%) mengalami kejadian buruk terkait pengobatan (TRAE) tingkat 3, dengan yang paling umum adalah diare (2,0%) dan anemia (2,0%). Tidak ada TRAE yang menyebabkan kematian.
Efektivitas: Di antara 44 pasien yang dapat dievaluasi efektivitasnya dan memiliki setidaknya satu penilaian tumor setelah pengobatan awal, tingkat respons objektif (ORR) adalah 56,8%, dengan 39 pasien (88,6%) menunjukkan penyusutan tumor. ORR pada pasien dengan HER2 IHC 0 dan ekspresi HER2 (IHC 1+, 2+ dan 3+) yang dikonfirmasi secara sentral masing-masing adalah 52,9% dan 68,8%. Untuk 33 pasien yang menerima pengobatan bevacizumab sebelumnya, ORR adalah 54,5%, sedangkan untuk 26 pasien yang menerima pengobatan penghambat PARP sebelumnya, ORR adalah 46,2%.
Hasil gabungan menunjukkan bahwa monoterapi JSKN003 memiliki profil tolerabilitas dan keamanan yang baik, dengan sinyal efikasi yang menjanjikan pada pasien dengan PROC stadium lanjut, dan efikasi tersebut diamati pada pasien dengan (IHC 1+/2+3+) atau tanpa (IHC 0) ekspresi HER2, dengan atau tanpa riwayat bevacizumab dan inhibitor PARP sebelumnya.
Tentang JSKN003
JSKN003 adalah konjugat obat-antibodi bispesifik anti-HER2 (bis-ADC), yang dikembangkan sendiri dengan platform konjugasi spesifik glikan milik Alphamab. JSKN003 dapat mengikat HER2 pada permukaan sel tumor dan melepaskan inhibitor topoisomerase I (TOPIi) melalui endositosis seluler, sehingga memberikan efek anti-tumor. Dibandingkan dengan ADC sejenisnya, JSKN003 menunjukkan stabilitas serum yang lebih baik dan efek samping yang lebih kuat, yang secara efektif memperluas jendela terapeutik.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Waktu posting: 18 Maret 2025