C-CAR031 adalah terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) autologus yang menargetkan GPC3, yang sedang dipelajari untuk pengobatan HCC. Terapi ini didasarkan pada CAR-T penargetan GPC3 baru yang dirancang oleh AstraZeneca menggunakan platform penemuan pelapisan reseptor faktor pertumbuhan transformatif beta II dominan negatif (dnTGFβRII) mereka dan diproduksi oleh AbelZeta di Tiongkok. C-CAR031 dikembangkan di Tiongkok berdasarkan perjanjian pengembangan bersama antara AbelZeta dan AstraZeneca.
AbelZeta mengumumkan data klinis yang menunjukkan aktivitas anti-tumor awal untuk C-CAR031, sebuah CAR-T GPC3 autologus berlapis baja, pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, pada Pertemuan Tahunan ASCO 2024.
Metode: Uji coba peningkatan dosis terbuka pertama pada manusia ini menggunakan desain titrasi dipercepat plus i3+3. Pasien HCC lanjut GPC3+ yang gagal menjalani ≥ 1 lini pengobatan sistemik menerima infus intravena tunggal C-CAR031 setelah limfodepresi standar. Titik akhir primer adalah keamanan dan tolerabilitas, sedangkan yang lainnya meliputi farmakokinetik dan efikasi awal. Kejadian buruk (AE) dinilai berdasarkan CTCAE 5.0, dan sindrom pelepasan sitokin (CRS) / sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS) dinilai berdasarkan kriteria ASTCT 2019. Respons objektif dinilai oleh peneliti berdasarkan RECIST 1.1.
Hasil: Hingga 5 Januari 2024, total 24 pasien menerima infus C-CAR031 pada 4 tingkat dosis (DL). Semua pasien memiliki HCC stadium BCLC C, 83,3% (20/24) memiliki metastasis ekstrahepatik. Jumlah median lini terapi sebelumnya adalah 3,5 (rentang 1-6), 23 (95,8%) pasien menerima ICI (inhibitor pos pemeriksaan imun) dan TKI (inhibitor tirosin kinase). Semua pasien dapat dievaluasi untuk keamanan. Tidak ada toksisitas pembatas dosis dan ICANS yang diamati. CRS diamati pada 22 (91,7%) pasien dengan hanya 1 (4,2%) CRS tingkat (G) 3. Efek samping ≥G3 yang paling umum adalah limfositopenia (100%), neutropenia (70,8%), trombositopenia (37,5%), dan peningkatan transaminase (16,7%). Satu pasien (4,2%) mengalami mielosupresi G4 dan 1 pasien (4,2%) mengalami pneumonitis interstisial G3 pada DL4 yang disebabkan oleh CRS G3. Semua efek samping bersifat reversibel. 22 pasien dapat dievaluasi untuk efektivitas. Pengurangan tumor diamati pada 90,9% pasien, tidak hanya pada lesi intrahepatik tetapi juga lesi ekstrahepatik dengan pengurangan median 44,0% (rentang, 3,4%-94,4%). Tingkat kontrol penyakit adalah 90,9% dan tingkat respons objektif (ORR) adalah 50,0% untuk pasien dari semua DL. Pada DL4, ORR adalah 57,1%.
Kesimpulan: Studi ini menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dan aktivitas anti-tumor yang menjanjikan dari C-CAR031 pada pasien HCC stadium lanjut yang telah menjalani pengobatan intensif.
“Kami merasa optimis dengan hasil klinis pertama C-CAR031 pada pasien karsinoma hepatoseluler (HCC) stadium lanjut,” kata Tony (Bizuo) Liu, Ketua dan CEO AbelZeta. “Data awal yang dipresentasikan hari ini memberikan bukti konsep yang meyakinkan untuk berpotensi mendefinisikan kembali paradigma terapi pada HCC dan tumor padat lain yang mengekspresikan GPC3.”
Peneliti Utama (PI) studi ini, Profesor Tingbo Liang dari Rumah Sakit Afiliasi Pertama Universitas Zhejiang, menyatakan, “C-CAR031 menunjukkan profil keamanan yang baik dan efikasi yang menjanjikan pada pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, yang biasanya memiliki pilihan pengobatan yang terbatas. Penyusutan tumor yang diamati pada sebagian besar (91,3%) pasien menunjukkan bahwa C-CAR031 berpotensi memberikan nilai klinis dan menawarkan harapan bagi pasien-pasien ini.”
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referensi
Waktu posting: 31 Desember 2024