Pada 24 April 2025, GenFleet Therapeutics mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui permohonan obat investigasi baru (IND) untuk GFH375/VS-7375, inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) oral, untuk uji klinis pengobatan pasien tumor padat stadium lanjut yang memiliki mutasi KRAS G12D. Studi ini direncanakan akan dimulai oleh mitra GenFleet, Verastem Oncology di AS sekitar pertengahan tahun 2025. Studi pertama pada manusia untuk GFH375 yang dimulai oleh GenFleet di Tiongkok telah memasuki fase II dan data efikasi & keamanan awal dari studi ini terpilih untuk presentasi lisan cepat pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 mendatang.
Protein RAS, dalam bentuk aktif terikat GTP atau tidak aktif terikat GDP, adalah saklar molekuler biner yang mengontrol respons seluler dalam jalur pensinyalan termasuk RAS-RAF-MEK-ERK dan PI3K/AKT/mTOR. Tiga gen RAS mengkodekan isoform protein, yaitu Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS), dan Neuroblastoma Ras (NRAS), dan KRAS adalah onkogen yang paling sering bermutasi pada manusia. Di antara mutasi KRAS, G12D, G12V, dan G12C mewakili tiga alel yang paling sering bermutasi. Mutasi KRAS G12D umumnya ditemukan pada adenokarsinoma duktus pankreas, kanker kolorektal, dan adenokarsinoma paru-paru.
Sebagian besar pasien yang memiliki mutasi KRAS G12D ditemukan tanpa riwayat merokok dan dengan respons yang buruk terhadap inhibitor PD-1. Inhibitor G12D selektif mutan menjanjikan manfaat bagi sebagian besar pasien PDAC yang didorong oleh KRAS karena perubahan KRAS G12D adalah perubahan somatik yang paling sering terjadi pada pasien PDAC (sekitar 40%) yang dilaporkan memiliki tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan kurang dari 10%.
GFH375 adalah inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) molekul kecil yang aktif secara oral, poten, dan sangat selektif yang dirancang untuk menargetkan pertukaran GTP/GDP, sehingga mengganggu aktivasi jalur hilir dan secara efektif menghambat proliferasi sel tumor. Studi praklinis menunjukkan penghambatan yang bergantung pada dosis dalam model yang memiliki mutasi KRAS G12D; GFH375 juga menunjukkan risiko di luar target yang rendah dalam uji selektivitas kinase dan target keamanan.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 25 April 2025