Fulzerasib + cetuximab lini pertama (1L) pada NSCLC lanjut KRAS G12Cm: pembaruan efikasi dan keamanan dari studi KROCUS

Baru-baru ini, GenFleet mengumumkan data fase II terbaru dari studi KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibitor KRAS G12C) dalam kombinasi dengan cetuximab untuk pengobatan lini pertama kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), dalam abstrak terbaru pada presentasi lisan mini di pertemuan tahunan Konferensi Kanker Paru-paru Eropa (ELCC) 2025.

Fulzerasib adalah inhibitor KRAS G12C pertama yang dikembangkan di Tiongkok yang pengajuan NDA-nya diterima dan diberikan Penetapan Peninjauan Prioritas oleh NMPA. Fulzerasib juga menerima Penetapan Terapi Terobosan tahun ini untuk mengobati pasien NSCLC mutasi KRAS G12C stadium lanjut yang telah menerima setidaknya satu terapi sistemik dan pasien CRC yang telah menerima setidaknya dua terapi sistemik. Keluarga protein RAS dapat dibagi menjadi kategori KRAS, HRAS, dan NRAS. Mutasi KRAS terdeteksi pada hampir 90% pasien kanker pankreas, 30-40% pasien kanker usus besar, dan 15-20% pasien kanker paru-paru. Kejadian subset mutasi KRAS G12C lebih sering diamati daripada mutasi ALK, ROS1, RET, dan TRK 1/2/3 secara gabungan. GFH925 adalah inhibitor KRAS G12C poten, aktif secara oral, dan baru yang dirancang untuk secara efektif menargetkan pertukaran GTP/GDP, langkah penting dalam aktivasi jalur, dengan memodifikasi residu sistein protein KRAS G12C secara kovalen dan ireversibel. Studi selektivitas sistein praklinis menunjukkan selektivitas tinggi fulzerasib terhadap G12C. Selanjutnya, fulzerasib secara efektif menghambat jalur sinyal hilir untuk menginduksi apoptosis sel tumor dan penghentian siklus sel.

Sebanyak 47 pasien NSCLC stadium lanjut dengan mutasi KRAS G12C yang belum pernah diobati sebelumnya telah diobati dengan fulzerasib dalam kombinasi dengan cetuximab (fulzerasib 600 mg BID + cetuximab 500 mg/m2 Q2W) hingga 14 Januari 2025.

Efektivitas: Hingga tanggal batas data, di antara 45 pasien yang menerima setidaknya satu penilaian tumor pasca-perawatan, ORR adalah 80% dan DCR adalah 100%; 57,8% mengalami penyusutan tumor ≥ 50%. 16 pasien (34%) mengalami metastasis otak; di antara 14 pasien metastasis otak yang menerima setidaknya satu penilaian tumor pasca-perawatan, ORR per RECIST 1.1 adalah 71,4%. Median durasi respons (DoR) belum tercapai, dan 24 pasien masih menjalani perawatan dengan median tindak lanjut 10,1 bulan. mPFS adalah 12,5 bulan dan mOS belum tercapai.

Keamanan: Hingga tanggal batas data, terapi kombinasi menunjukkan profil keamanan/tolerabilitas yang baik. Kejadian buruk terkait pengobatan (TRAE) terjadi pada 87,2% pasien dan sebagian besar TRAE berada pada tingkatan 1-2; 14,9% pasien mengalami setidaknya satu TRAE tingkatan 3; tidak ada TRAE tingkatan 4-5. 2 pasien mengalami kejadian buruk serius terkait pengobatan (TRSAE) dan TRSAE dinilai hanya terkait dengan cetuximab; 3 pasien mengalami TRAE, yang tidak terkait dengan fulzerasib, yang menyebabkan penghentian dosis. KROCUS menunjukkan kejadian penghentian atau pengurangan dosis yang relatif rendah di antara berbagai studi kombinasi NSLCL mutan G12C lini pertama. Tidak ada sinyal keamanan baru yang teridentifikasi dibandingkan dengan fulzerasib atau cetuximab sebagai agen tunggal.

Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.

Nomor Telepon: 4008803716

Email：myimmnet@163.com