Pada tanggal 8 Januari, Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) Tiongkok telah memberikan Penetapan Terapi Terobosan (BTD) untuk IBI343, suatu ADC anti-CLDN18.2 TOPO1i yang berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya, sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC) stadium lanjut yang positif CLDN18.2 yang telah mengalami perkembangan penyakit setelah setidaknya satu lini pengobatan sistemik sebelumnya.
Persetujuan BTD untuk IBI343 diberikan berdasarkan data dari studi Fase 1 yang sedang berlangsung yang dilakukan di Tiongkok, Australia, dan AS (NCT05458219), yang menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik, serta aktivitas antitumor yang menjanjikan dari monoterapi IBI343 pada pasien PDAC stadium lanjut. Data dari kohort perluasan dosis studi tersebut dipresentasikan secara lisan pada Kongres ESMO Asia 2024:
Per tanggal 6 September 2024, total 43 pasien dengan PDAC stadium lanjut yang positif CLDN18.2 (≥60% sel tumor dengan intensitas pewarnaan membran ≥1+ berdasarkan IHC) menerima monoterapi IBI343 6 mg/kg setiap 3 minggu. Semua peserta sebelumnya telah menerima setidaknya 1 lini terapi sebelumnya, dan 60,5% telah menerima 2 atau lebih lini pengobatan antikanker.
Sebanyak 43 pasien dapat dievaluasi efektivitasnya dengan tingkat respons objektif keseluruhan (ORR) sebesar 32,6%, tingkat respons objektif terkonfirmasi (cORR) sebesar 23,3%, dan tingkat pengendalian penyakit terkonfirmasi (cDCR) sebesar 81,4%.
Pada tanggal batas data, 4 dari 10 pasien cORR telah mengalami progresi, durasi respons median (mDoR) adalah 7,0 (4,0-NC) bulan, dan tingkat DoR 6 bulan adalah 63%. 26 pasien mengalami kejadian PFS, dengan median kelangsungan hidup bebas progresi (mPFS) sebesar 5,3 (4,1-7,4) bulan, dan data OS belum lengkap.
Hasil keamanan terbaru menunjukkan profil keamanan IBI343 yang menguntungkan dengan tingkat toksisitas gastrointestinal yang rendah secara konsisten dan tidak ada sinyal keamanan baru. 97,7% peserta mengalami kejadian efek samping yang muncul selama pengobatan (TEAE), dengan TEAE yang paling umum adalah anemia, penurunan jumlah neutrofil, penurunan nafsu makan, mual, dan penurunan jumlah sel darah putih. 51,2% peserta mengalami TEAE tingkat ≥ 3, dan tidak terjadi mual dan muntah tingkat ≥ 3. Tidak ada TEAE yang menyebabkan kematian.
Tentang IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 adalah antibodi monoklonal rekombinan manusia anti-CLDN18.2 yang dikonjugasikan dengan obat (ADC) yang dikembangkan oleh Innovent Biologics. IBI343 berikatan dengan sel tumor yang mengekspresikan CLDN18.2, internalisasi ADC yang bergantung pada CLDN18.2 akan terjadi dan obat dilepaskan sehingga menyebabkan kerusakan DNA dan akhirnya apoptosis sel tumor. Obat yang dilepaskan juga dapat berdifusi melintasi membran plasma untuk mencapai dan membunuh sel-sel di sekitarnya, sehingga menghasilkan "efek pembunuhan sel di sekitarnya" (bystander killing effect).
Sebagai ADC TOPO1i inovatif, IBI343 telah menunjukkan keamanan yang dapat ditoleransi dan sinyal efikasi yang menjanjikan dalam studi klinis Fase 1. Potensi terapeutik IBI343 saat ini sedang dieksplorasi pada jenis tumor seperti kanker lambung dan pankreas.
Pada Mei 2024, Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) memberikan penetapan terapi terobosan (BTD) kepada IBI343 untuk digunakan sebagai agen tunggal pada pasien dengan adenokarsinoma lambung atau persimpangan gastroesofagus (GEJ) positif CLDN18.2 yang mengalami perkembangan penyakit setelah dua lini pengobatan sistemik sebelumnya. Uji klinis Fase 3 (NCT06238843) IBI343 untuk indikasi ini sedang berlangsung.
Pada Juni 2024, IBI343 menerima Penetapan Jalur Cepat (Fast Track Designation) dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC) stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik yang telah kambuh dan/atau resisten terhadap satu lini terapi sebelumnya. Uji klinis Fase 1 multi-regional (NCT05458219) IBI343 untuk PDAC yang telah diobati sebelumnya sedang berlangsung.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Waktu posting: 17 Januari 2025