Pada tanggal 11 OktoberPada tahun 2024, Badan Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (NMPA) telah menyetujui permohonan Obat Baru Investigasi (IND) untukInaticabtagene Autoleucel (Injeksi CNCT19), terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) autologus yang menargetkan CD19, untuk mengobati trombositopenia imun pada lupus eritematosus sistemik (SLE – ITP). Ini adalah IND pertama Inaticabtagene Autoleucel yang disetujui untuk penyakit autoimun di Tiongkok.
Inaticabtagene Autoleucel adalah produk terapi sel CAR-T CD19, yang memiliki ciri khas scFv CD19 (HI19a) yang unik dan proses manufaktur yang canggih. Inaticabtagene Autoleucel adalah produk CAR-T bertarget CD19 pertama yang dikembangkan di Tiongkok, dan produk terapi sel CAR-T pertama yang dikomersialkan untuk B-ALL di Tiongkok. Inaticabtagene Autoleucel memperluas aplikasinya untuk beberapa indikasi, termasuk B-ALL kambuh/refrakter pada orang dewasa, DLBCL kambuh/refrakter, B-ALL kambuh/refrakter pada anak dan remaja, dan berbagai penyakit autoimun. Permohonan Obat Baru (NDA) untuk pengobatan Limfoma Sel B Besar Kambuh atau Refrakter telah diterima oleh NMPA pada September 2024.
SLE adalah penyakit autoimun sistemik, yang biasanya menyebabkan kerusakan berbagai organ. Sel B abnormal dan autoantibodi memainkan peran penting dalam patogenesis SLE. SLE dapat menyebabkan kerusakan trombosit yang berlebihan, yaitu SLE-ITP. SLE-ITP terjadi pada sekitar 16% pasien SLE di Tiongkok, sebagian besar pasien SLE-ITP menunjukkan respons yang sangat buruk terhadap steroid, imunoinhibitor, dan obat biologis, dan seringkali mengalami risiko pendarahan organ utama, sementara angka harapan hidup jangka panjang mereka cukup rendah.
Pada bulan Juli tahun ini, jurnal bergengsi 《The New England Journal of Medicine》Sebuah studi berjudul “Sel T CAR Anti-CD19 pada trombositopenia imun refrakter SLE” telah diterbitkan, yang ditulis bersama oleh Profesor Zeng Xiaofeng dan Profesor Li Mengtao dari Departemen Reumatologi serta Profesor Zhou Daobin dari Departemen Hematologi Rumah Sakit Peking Union Medical College. Studi ini menunjukkan kemanjuran dan keamanan jangka panjang Inaticabtagene Autoleucel dalam mengobati SLE-ITP, menyoroti potensi besar terapi sel CAR-T.
Seorang wanita berusia 38 tahun didiagnosis menderita SLE pada tahun 2014 dan menunjukkan gejala proteinuria reversibel, artritis, dan trombositopenia persisten. Perawatan sebelumnya dengan glukokortikoid dosis tinggi (pemberian metilprednisolon secara berkala), hidroksiklorokuin, imunoglobulin intravena, takrolimus, siklosporin A, sirolimus, rituximab, danazol, eltrombopag, dan trombopoietin manusia rekombinan tidak mengurangi trombositopenia. Jumlah trombosit dipertahankan pada 10.000 hingga 20.000 per milimeter kubik dan akhirnya turun di bawah 10.000 per milimeter kubik pada Juli 2023.
Pada saat itu, ia menunjukkan purpura dan ekimosis pada anggota tubuhnya, lepuh darah di mulut, dan pendarahan gusi. Apusan sumsum tulangnya menunjukkan mieloproliferasi aktif dan gangguan pematangan megakariosit. Hanya prednison dosis rendah (5 mg per hari) dan hidroksiklorokuin (0,2 g per hari) yang diberikan pada bulan sebelum infus sel T CAR. Leukaféresis autologus segar digunakan untuk menghasilkan inati-cel. Sebanyak 500.000 sel T CAR CD19 per kilogram berat badan diberikan setelah pasien menjalani kemoterapi limfodepleting dengan fludarabin (dengan dosis 25 mg per meter persegi luas permukaan tubuh) per hari pada hari ke -5, -4, dan -3 dan siklofosfamid (dengan dosis 250 mg per meter persegi) pada hari ke -5 dan -4 sebelum terapi sel T CAR.
Setelah injeksi Inaticabtagene Autoleucel, jumlah trombosit pasien terus meningkat, dan respons klinis lengkap tercapai, serta kortikosteroid dan semua imunosupresan dihentikan. Saat ini, pasien pada dasarnya telah kembali menjalani kehidupan normal.
Saat ini, terdapat banyak uji klinis CAR-T lainnya di Tiongkok, dan mereka sedang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor telepon:4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSI
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Waktu posting: 08-Nov-2024