Baru-baru ini, Ascentage Pharma mengumumkan bahwa inhibitor selektif Bcl-2 baru miliknya, lisaftoclax (APG-2575), telah disetujui oleh Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) untuk pengobatan pasien dewasa dengan leukemia limfositik kronis/limfoma limfositik kecil (CLL/SLL) yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu terapi sistemik termasuk inhibitor tirosin kinase Bruton (BTK). Hal ini menjadikan lisaftoclax sebagai inhibitor Bcl-2 pertama yang menerima persetujuan bersyarat dan izin pemasaran untuk pengobatan pasien dengan CLL/SLL di China, dan inhibitor Bcl-2 kedua yang disetujui secara global.
Lisaftoclax adalah inhibitor selektif Bcl-2 molekul kecil baru yang diberikan secara oral, yang dikembangkan oleh Ascentage Pharma untuk mengobati pasien dengan keganasan dengan cara memblokir protein antiapoptosis Bcl-2 secara selektif dan dengan demikian mengembalikan proses apoptosis normal pada sel kanker. Dalam uji klinis, lisaftoclax telah menunjukkan potensi terapeutik yang luas pada berbagai keganasan hematologi dan tumor padat, khususnya pada CLL/SLL, baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi.
Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi registrasi Fase II penting (APG2575CC201) yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan monoterapi lisaftoclax pada pasien dengan CLL/SLL kambuh atau refrakter, dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) sebagai titik akhir utama. Lisaftoclax menunjukkan kemanjuran yang meyakinkan dan ORR yang memenuhi titik akhir yang telah ditentukan sebelumnya pada pasien yang sebelumnya diobati dengan inhibitor BTK dan/atau imunokemoterapi. Selain itu, lisaftoclax menunjukkan profil keamanan yang baik tanpa terjadinya sindrom lisis tumor (TLS) selama studi, insidensi toksisitas hematologi yang rendah dan dapat dikelola, serta insidensi toksisitas non-hematologi yang rendah dan sebagian besar berupa grade 1-2.
CLL/SLL adalah keganasan hematologi yang disebabkan oleh neoplasma sel B matang. Penyakit ini terutama menyerang populasi lanjut usia dengan lebih dari 100.000 diagnosis baru dilaporkan secara global setiap tahunnya¹. Di Tiongkok, di mana angka kejadian CLL/SLL lebih rendah daripada di negara-negara Barat, penyakit ini terjadi dengan laju yang meningkat pesat, dengan usia onset yang lebih muda dan agresivitas yang lebih tinggi². Sebagai pilihan utama saat ini untuk pengobatan lini pertama CLL/SLL, inhibitor BTK telah secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan bagi pasien. Namun, inhibitor BTK masih menghadapi berbagai masalah seperti kemampuan terbatas untuk menginduksi respons yang dalam, risiko kekambuhan yang tinggi dalam pengobatan jangka menengah dan panjang, toksisitas dan intoleransi yang terkait dengan pengobatan yang berkepanjangan; oleh karena itu, dibutuhkan pilihan pengobatan yang lebih aman dan efektif bagi pasien dengan CLL/SLL.
Pengenalan inhibitor Bcl-2 telah semakin merevolusi pengobatan CLL/SLL. Faktor penekan apoptosis Bcl-2, yang umumnya diekspresikan secara berlebihan dalam berbagai keganasan hematologi, khususnya CLL/SLL, merupakan mekanisme kunci yang digunakan sel tumor untuk menghindari apoptosis. Namun, penemuan inhibitor Bcl-2 sebagai target terapi sangat menantang terutama karena mekanisme kerjanya didasarkan pada interaksi protein-protein (PPI). Antarmuka pengikatan Bcl-2 relatif besar, sehingga menyulitkan inhibitor molekul kecil untuk memberikan efek penghambatan. Selain itu, protein Bcl-2 terletak pada mitokondria, dengan struktur membran ganda, termasuk di antara komponen seluler yang paling kompleks dan menantang karena membutuhkan obat untuk terlebih dahulu menembus membran sel sebelum dapat bekerja lebih lanjut pada membran mitokondria. Sebelumnya, belum ada inhibitor Bcl-2 yang disetujui untuk pengobatan CLL/SLL di Tiongkok. Persetujuan untuk lisaftoclax ini mengisi kesenjangan pengobatan pada CLL/SLL, membawa harapan baru bagi banyak pasien di negara tersebut.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 15 Juli 2025