Pada tanggal 19 Juni, Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) mengumumkan bahwa injeksi LM-108 dari Livzon Pharmaceutical telah diusulkan untuk dimasukkan dalam penetapan terapi terobosan. Kombinasi injeksi antibodi monoklonal Kefeqibai (LM-108) dengan toripalimab sedang dipertimbangkan untuk pengobatan pasien dengan adenokarsinoma lambung atau persimpangan gastroesofagus (G/GEJ) stadium lanjut yang positif CCR8 dan telah gagal menjalani terapi standar lini pertama sebelumnya.
LM-108 adalah antibodi monoklonal anti-CCR8 yang dioptimalkan Fc dan secara selektif mengurangi jumlah Treg yang menginfiltrasi tumor.
Tentang CCR8:
CCR8 (reseptor kemokin 8) adalah anggota subfamili reseptor kemokin di bawah famili reseptor yang terkait dengan protein G (GPCR). Studi sebelumnya mengungkapkan bahwa ekspresi CCR8 rendah pada sel darah perifer dan jaringan normal, tetapi secara spesifik meningkat pada Treg yang menginfiltrasi tumor pada berbagai jenis kanker termasuk kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker paru-paru. Antibodi anti-CCR8 dapat secara selektif memediasi penipisan Treg yang menginfiltrasi tumor, sehingga meningkatkan respons imun anti-tumor dan menghambat pertumbuhan tumor.
Pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) tahun 2024, dipresentasikan analisis gabungan dari tiga studi Fase 1/2 tentang kombinasi LM-108 dan terapi anti-PD-1 pada pasien kanker lambung.
Metode: Pasien yang memenuhi syarat dengan kanker lambung yang diobati dengan LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 dimasukkan dalam analisis. Pasien menerima LM-108 intravena pada tingkat dosis 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, atau 10 mg/kg Q3W ditambah antibodi anti-PD-1 (pembrolizumab intravena 200 mg Q3W atau 400 mg Q6W atau toripalimab 240 mg Q3W). Titik akhir primer adalah ORR yang dinilai oleh peneliti berdasarkan RECIST v1.1. Titik akhir sekunder meliputi keamanan, hasil efikasi lainnya, dan analisis biomarker. Tanggal batas data untuk analisis gabungan adalah 25 Desember 2023.
Hasil: Empat puluh delapan pasien dengan kanker lambung (usia rata-rata: 60,5 tahun; laki-laki: 72,9%) dari Tiongkok, AS, dan Australia diobati dengan ≥ 1 dosis LM-108 dalam kombinasi dengan pembrolizumab atau toripalimab. Sebagian besar (n = 47, 97,9%) pasien telah menerima setidaknya 1 pengobatan antikanker sebelumnya, dan 43 (89,6%) telah menerima terapi anti-PD-1 sebelumnya. Kejadian efek samping terkait pengobatan (TRAE) terjadi pada 39 (81,3%) pasien, di mana kejadian yang paling umum (≥15%) adalah peningkatan alanin transaminase (25,0%), peningkatan aspartat transaminase (22,9%), penurunan sel darah putih (22,9%), anemia (16,7%). Kejadian efek samping terkait pengobatan (TRAE) tingkat ≥ 3 terjadi pada 18 (37,5%) pasien, kejadian yang paling umum (≥ 4%) adalah anemia (8,3%), peningkatan lipase (4,2%), ruam (4,2%), dan penurunan jumlah limfosit (4,2%). Di antara 36 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya di semua rejimen, ORR adalah 36,1% dan DCR adalah 72,2%. Median PFS adalah 6,53 bulan. Di antara 11 pasien yang penyakitnya mengalami progresi pada pengobatan lini pertama, ORR adalah 63,6% dan DCR adalah 81,8%. Dari 11 pasien yang mengalami progresi pada pengobatan lini pertama, 8 memiliki ekspresi CCR8 yang tinggi. Di antara 8 pasien ini, ORR adalah 87,5% dan DCR adalah 100%, dengan 1 CR, 6 PR, dan 1 SD yang diamati.
Kesimpulan: LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 menunjukkan aktivitas antitumor yang menjanjikan pada pasien kanker lambung yang resisten terhadap terapi anti-PD-1. Terapi kombinasi ini ditoleransi dengan baik.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 24 Juni 2025