Pada tanggal 26 Januari 2025, Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok mengumumkan bahwa injeksi LM-108 dimaksudkan untuk dimasukkan dalam terapi terobosan untuk tumor padat stadium lanjut dengan instabilitas mikrosatelit (MSI-H) atau defek perbaikan ketidaksesuaian (dMMR) yang telah berkembang setelah pengobatan dengan penghambat titik kontrol imun (ICI).
LM-108 adalah antibodi monoklonal anti-CCR8 yang dioptimalkan Fc dan secara selektif mengurangi jumlah Treg yang menginfiltrasi tumor.
Tentang CCR8:
CCR8 (reseptor kemokin 8) adalah anggota subfamili reseptor kemokin di bawah famili reseptor yang terkait dengan protein G (GPCR). Studi sebelumnya mengungkapkan bahwa ekspresi CCR8 rendah pada sel darah perifer dan jaringan normal, tetapi secara spesifik meningkat pada Treg yang menginfiltrasi tumor pada berbagai jenis kanker termasuk kanker payudara, kanker kolorektal, dan kanker paru-paru. Antibodi anti-CCR8 dapat secara selektif memediasi penipisan Treg yang menginfiltrasi tumor, sehingga meningkatkan respons imun anti-tumor dan menghambat pertumbuhan tumor.
APertemuan Tahunan ASCO 2024,Laporan ini menyajikan analisis gabungan hasil dari 3 studi fase 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan LM-108 dalam kombinasi dengan terapi anti-PD-1 pada pasien kanker lambung.
Metode: Pasien yang memenuhi syarat dengan kanker lambung yang diobati dengan LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 dimasukkan dalam analisis. Pasien menerima LM-108 intravena pada tingkat dosis 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, atau 10 mg/kg Q3W ditambah antibodi anti-PD-1 (pembrolizumab intravena 200 mg Q3W atau 400 mg Q6W atau toripalimab 240 mg Q3W). Titik akhir primer adalah ORR yang dinilai oleh peneliti berdasarkan RECIST v1.1. Titik akhir sekunder meliputi keamanan, hasil efikasi lainnya, dan analisis biomarker. Tanggal batas data untuk analisis gabungan adalah 25 Desember 2023.
Hasil: Empat puluh delapan pasien dengan kanker lambung (usia rata-rata: 60,5 tahun; laki-laki: 72,9%) dari Tiongkok, AS, dan Australia diobati dengan ≥ 1 dosis LM-108 dalam kombinasi dengan pembrolizumab atau toripalimab. Sebagian besar (n = 47, 97,9%) pasien telah menerima setidaknya 1 pengobatan antikanker sebelumnya, dan 43 (89,6%) telah menerima terapi anti-PD-1 sebelumnya. Kejadian efek samping terkait pengobatan (TRAE) terjadi pada 39 (81,3%) pasien, di mana kejadian yang paling umum (≥15%) adalah peningkatan alanin transaminase (25,0%), peningkatan aspartat transaminase (22,9%), penurunan sel darah putih (22,9%), anemia (16,7%). Kejadian efek samping terkait pengobatan (TRAE) tingkat ≥ 3 terjadi pada 18 (37,5%) pasien, kejadian yang paling umum (≥ 4%) adalah anemia (8,3%), peningkatan lipase (4,2%), ruam (4,2%), dan penurunan jumlah limfosit (4,2%). Di antara 36 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya di semua rejimen, ORR adalah 36,1% (95% CI 20,8%–53,8%) dan DCR adalah 72,2% (95% CI 54,8%–85,8%). Median PFS adalah 6,53 bulan (95% CI 2,96–NA). Di antara 11 pasien yang penyakitnya mengalami progresi pada pengobatan lini pertama, ORR adalah 63,6% (95% CI 30,8%–89,1%) dan DCR adalah 81,8% (95% CI 48,2%–97,7%). Dari 11 pasien yang mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan lini pertama, 8 di antaranya memiliki ekspresi CCR8 yang tinggi. Di antara 8 pasien ini, ORR (tingkat respons objektif) adalah 87,5% dan DCR (tingkat pengendalian penyakit) adalah 100%, dengan 1 CR (respons lengkap), 6 PR (respons parsial), dan 1 SD (penyakit stabil) yang diamati.
Kesimpulan: LM-108 dalam kombinasi dengan antibodi anti-PD-1 menunjukkan aktivitas antitumor yang menjanjikan pada pasien kanker lambung yang resisten terhadap terapi anti-PD-1. Terapi kombinasi ini ditoleransi dengan baik. Hasil ini mendukung evaluasi lebih lanjut LM-108 pada kanker lambung CCR8 positif.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Waktu posting: 06 Februari 2025