17 Juli 2025 – Innovent Biologics mengumumkan bahwa Nature Medicine telah menerbitkan hasil studi klinis Fase 1 IBI343, sebuah ADC anti-CLDN18.2 inovatif, untuk pengobatan adenokarsinoma lambung/persimpangan gastroesofageal (G/GEJ) stadium lanjut. Publikasi di jurnal akademik internasional terkemuka ini menunjukkan pengakuan yang kuat terhadap potensi klinis terapi tersebut dan menandai tonggak penting lainnya dalam kemajuan Tiongkok dalam mengembangkan obat anti-tumor baru. Berdasarkan temuan studi tersebut, uji klinis Fase 3 multi-regional (G-HOPE-001, NCT06238843) diluncurkan pada tahun 2024 untuk mengevaluasi lebih lanjut IBI343 sebagai pilihan pengobatan yang aman dan efektif untuk pasien dengan adenokarsinoma G/GEJ stadium lanjut.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Kanker lambung tetap menjadi salah satu tumor ganas yang paling umum di dunia. Menurut statistik GLOBOCAN 2022, kanker lambung menempati peringkat kelima sebagai tumor ganas yang paling umum dan penyebab kematian terkait kanker kelima terbesar secara global, dengan perkiraan 970.000 kasus baru dan 660.000 kematian setiap tahunnya. Setiap tahun, Tiongkok melaporkan 359.000 kasus baru dan 260.000 kematian akibat kanker lambung, yang masing-masing mewakili 37,0% dan 39,4% dari total global, yang menyoroti kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan.
CLDN 18.2 adalah protein sambungan ketat yang diekspresikan dalam sel epitel yang terdiferensiasi pada mukosa lambung dalam kondisi fisiologis normal. Studi sebelumnya telah mengungkapkan bahwa Claudin18.2 diekspresikan secara tinggi pada berbagai jenis kanker, termasuk kanker lambung (60-80%), kanker pankreas (50%), karsinoma esofagus (30-50%), dan kanker paru-paru (40-60%). Menargetkan CLDN18.2 dengan antibodi monoklonal (mAb) dan ADC merupakan pendekatan baru yang menjanjikan untuk pengobatan kanker lambung.
Studi yang dipublikasikan ini adalah uji klinis Fase 1 multisenter global (pengidentifikasi ClinicalTrial.gov: NCT05458219) yang dirancang untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan efikasi awal IBI343 pada pasien dengan tumor padat stadium lanjut. Antara 26 Oktober 2022 dan 30 Juni 2024, total 116 subjek dengan adenokarsinoma G/GEJ stadium lanjut direkrut untuk menerima monoterapi IBI343 (8 dalam fase peningkatan dosis dan 108 dalam fase perluasan).
Tentang IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 adalah antibodi monoklonal rekombinan manusia anti-CLDN18.2 yang dikonjugasikan dengan obat (ADC) yang dikembangkan oleh Innovent Biologics. IBI343 secara spesifik berikatan dengan sel tumor yang mengekspresikan CLDN18.2, memicu internalisasi ADC yang bergantung pada CLDN18.2. Setelah berada di dalam sel, muatan sitotoksik dilepaskan, mengakibatkan kerusakan DNA dan akhirnya apoptosis sel tumor. Obat yang dilepaskan juga dapat berdifusi melintasi membran plasma untuk mencapai dan membunuh sel-sel di sekitarnya, sehingga menghasilkan "efek pembunuhan sel di sekitarnya" (bystander killing effect).
Sebagai ADC TOPO1i inovatif, IBI343 telah menunjukkan keamanan yang dapat ditoleransi dan sinyal efikasi yang menjanjikan dalam studi klinis Fase 1 ini. Potensi terapeutik IBI343 saat ini sedang dieksplorasi pada jenis tumor seperti kanker lambung dan kanker pankreas.
Uji klinis Fase 3 multiregional IBI343 untuk adenokarsinoma lambung/persimpangan gastroesofageal stadium lanjut saat ini sedang merekrut pasien (G-HOPE-001, NCT06238843). Indikasi terkait telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan (Breakthrough Therapy Designation/BTD) oleh NMPA China.
Uji klinis Fase 1 multiregional IBI343 untuk adenokarsinoma duktal pankreas stadium lanjut juga sedang merekrut pasien (NCT05458219). Indikasi ini telah menerima Penetapan Jalur Cepat (Fast Track Designation/FTD) dari FDA AS dan telah diberikan Penetapan Jalur Cepat (Below Track Designation/BTD) oleh NMPA Tiongkok.
IBI343 telah menunjukkan respons tumor dan manfaat kelangsungan hidup yang menggembirakan.
Studi ini menganalisis data efikasi subjek yang dapat dievaluasi dengan ekspresi CLDN18.2 yang tinggi (≥75% sel tumor dengan intensitas pewarnaan membran ≥2+ berdasarkan IHC), dalam dua kelompok dosis 6 mg/kg dan 8 mg/kg.
Pada dosis 6 mg/kg (N=31), 15 pasien menunjukkan respons parsial (PR), termasuk 9 pasien dengan PR yang terkonfirmasi dan 1 pasien yang masih menunggu konfirmasi. Tingkat respons objektif (ORR) yang terkonfirmasi adalah 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Pada 9 pasien dengan respons yang terkonfirmasi, durasi respons (DoR) median adalah 5,6 bulan (95% CI: 2,8-7,0). Median waktu tindak lanjut adalah 10,6 bulan (95% CI: 9,7-11,5) untuk PFS dan OS. Median PFS adalah 5,5 bulan (95% CI: 4,1-7,0). Data OS belum lengkap dengan median OS saat ini sebesar 10,8 bulan (95% CI: 6,8-NC). Setelah batas waktu pengumpulan data, respons dari 1 pasien yang tersisa dikonfirmasi pada tanggal 26 Juli 2024 dan ORR yang dikonfirmasi diperbarui menjadi 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
Pada dosis 8 mg/kg (N=17), 17 pasien dengan ekspresi CLDN 18.2 yang tinggi dapat dievaluasi. Di antara mereka, 9 pasien mengalami respons parsial (PR), termasuk 8 pasien yang mengalami PR yang terkonfirmasi. Tingkat respons objektif (ORR) yang terkonfirmasi adalah 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Pada delapan pasien dengan respons yang terkonfirmasi, median durasi respons (DoR) adalah 5,7 bulan (95% CI: 2,7-NC). Dari semua pasien adenokarsinoma G/GEJ dengan ekspresi CLDN18.2 yang tinggi yang diobati dengan dosis 8 mg/kg (N=19, termasuk 1 pasien dari peningkatan dosis dan 18 pasien dari perluasan dosis), median waktu tindak lanjut adalah 8,1 bulan (95% CI: 7,6-8,5) untuk PFS dan OS. Median PFS adalah 6,8 bulan (95% CI: 2,8-7,5), dan median OS belum tercapai dengan kejadian yang terjadi pada 36,8% pasien.
IBI343 juga menunjukkan keamanan yang unggul.
Di antara semua pasien dengan adenokarsinoma G/GEJ (n=116, termasuk 8 pasien dengan kanker lambung dari fase peningkatan dosis), 66,4% pasien (77/116) mengalami TEAE (Toxic Effluent Adverse Events) tingkat ≥3. TEAE tingkat ≥3 yang paling umum (≥35%) adalah penurunan jumlah neutrofil (28,4%), penurunan jumlah sel darah putih (25,9%), dan anemia (16,4%). Terdapat sangat sedikit kejadian efek samping gastrointestinal tingkat ≥3, termasuk hanya 1,7% mual tingkat ≥3. Tidak ada penyakit paru interstisial tingkat apa pun yang dilaporkan. Toksisitas terkait pengobatan diringankan dengan pengobatan suportif yang memadai, dan keamanan secara keseluruhan dapat ditoleransi.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
ID WeChat: 17801183037
E-mail:myimmnet@163.com
Waktu posting: 22 Juli 2025