NMPA Menerima NDA dan Memberikan Penunjukan Peninjauan Prioritas untuk Injeksi Ipilimumab Innovent, Inhibitor CTLA-4 Domestik Pertama di China, dalam Kombinasi dengan Sintilimab sebagai Pengobatan Neoadjuvan untuk Kanker Usus Besar

Pada tanggal 22 Februari 2025, Permohonan Obat Baru (NDA) untuk injeksi ipilimumab (antibodi monoklonal anti-CTLA-4; Kode Litbang: IBI310) telah diterima oleh Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA) Tiongkok dan diberikan penetapan Tinjauan Prioritas dalam kombinasi dengan sintilimab sebagai pengobatan neoadjuvan untuk kanker usus besar yang dapat dioperasi dengan instabilitas mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau defisiensi perbaikan ketidaksesuaian (dMMR).

Ini adalah NDA pertama Tiongkok untuk inhibitor CTLA-4 domestik dan tonggak penting lainnya yang memperkuat posisi kepemimpinan sintilimab dalam imunoterapi kanker. Terapi penghambatan titik kontrol imun (ICB) yang menargetkan PD-1 dan CTLA-4 telah mengubah pengobatan onkologi, ipilimumab dengan sintilimab sebagai pengobatan neoadjuvan dapat meningkatkan tingkat reseksi R0, mencapai respons lengkap patologis, dan meringankan sebagian besar pasien dari beban kemoterapi adjuvan. Pengobatan baru ini juga diharapkan dapat mengurangi tingkat kekambuhan dan meningkatkan prognosis jangka panjang, yang diantisipasi akan bermanfaat bagi pasien kanker usus besar MSI-H/dMMR setelah persetujuan NDA.

Persetujuan NDA dan penetapan Tinjauan Prioritas didasarkan pada hasil dari uji klinis Fase 3 multisenter, terkontrol, dan acak (NeoShot, NCT05890742) yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ipilimumab yang dikombinasikan dengan sintilimab sebagai terapi neoadjuvan dan dibandingkan dengan pembedahan radikal langsung untuk kanker kolon MSI-H/dMMR. Titik akhir primer adalah tingkat respons lengkap patologis (pCR) dan kelangsungan hidup bebas kejadian (EFS). Analisis sementara oleh Komite Pemantauan Data Independen (IDMC) menunjukkan bahwa uji coba NeoShot telah mencapai titik akhir primernya.

Per tanggal 4 Februari 2024, 101 pasien telah terdaftar (laki-laki: 55,4%, usia median: 56 tahun, ECOG PS 1: 54,5%, risiko tinggi: 76,2%) dan diacak ke dalam kelompok A (n = 52) dan kelompok B (n = 49). Di kelompok A, 1 pasien menghentikan pengobatan lebih awal (penarikan diri). Di kelompok B, 4 pasien menghentikan pengobatan lebih awal (1 penarikan diri, 1 meninggal, 2 melanjutkan sintilimab neoadjuvan). Reseksi kuratif terjadwal dilakukan pada 51 (98,1%) pasien di kelompok A dan 45 (91,8%) pasien di kelompok B. Evaluasi pascaoperasi menunjukkan perbaikan ketidaksesuaian yang memadai (pMMR) pada masing-masing 1 pasien di kelompok A dan kelompok B. Tingkat pCR adalah 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) di kelompok A dibandingkan 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) di kelompok B (p = 0,0007). Semua pasien yang menjalani operasi memiliki reseksi R0. Waktu median antara dosis pertama pengobatan neoadjuvan dan operasi adalah 47 hari (rentang: 35-82). Penundaan operasi terjadi pada 3 pasien, termasuk 2 pasien di kelompok A karena hipotiroidisme derajat 2 (penundaan 2 hari) dan hipertiroidisme derajat 1 (penundaan 13 hari), dan 1 pasien di kelompok B karena alasan lain (penundaan 26 hari). Kejadian efek samping yang muncul selama pengobatan (TEAE) terjadi pada 46 pasien (88,5%, tingkat keparahan ≥3 pada 13 pasien) di kelompok A dan 39 pasien (79,6%, tingkat keparahan ≥3 pada 9 pasien) di kelompok B. Kejadian efek samping terkait imun (irAE) terjadi pada 22 pasien (42,3%) di kelompok A dan 18 pasien (36,7%) di kelompok B. irAE tingkat keparahan ≥3 terjadi pada 3 pasien di kelompok A, termasuk miokarditis yang dimediasi imun, ileus, dan enteritis, dan pada 4 pasien di kelompok B, termasuk peningkatan alanin aminotransferase, ruam, hipotiroidisme, dan miokarditis. Kejadian buruk terkait pengobatan (TRAE) yang serius terjadi pada 4 (7,7%) pasien di kelompok A dan 3 (6,1%) pasien di kelompok B. TRAE yang menyebabkan kematian terjadi pada 1 pasien di kelompok B (miokarditis).

Tentang Ipilimumab

Ipilimumab (kode R&D: IBI310) adalah injeksi antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang dikembangkan secara independen oleh Innovent. Ipilimumab dapat secara spesifik mengikat antigen 4 yang terkait dengan limfosit T sitotoksik (CTLA-4), sehingga memblokir penghambatan sel T yang dimediasi CTLA-4, mendorong aktivasi dan proliferasi sel T, meningkatkan respons imun terhadap tumor, dan mencapai efek anti-tumor.

Permohonan NDA untuk ipilimumab dalam kombinasi dengan sintilimab sebagai pengobatan neoadjuvan untuk kanker usus besar yang dapat dioperasi dengan instabilitas mikrosatelit tinggi (MSI-H) atau defisiensi perbaikan ketidaksesuaian (dMMR) sedang dalam peninjauan NMPA dan telah diberikan penetapan Peninjauan Prioritas.

Tentang Sintilimab

Sintilimab, yang dipasarkan sebagai TYVYT (injeksi sintilimab) di Tiongkok, adalah antibodi monoklonal imunoglobulin G4 PD-1 yang dikembangkan bersama oleh Innovent dan Eli Lilly and Company. Sintilimab adalah jenis antibodi monoklonal imunoglobulin G4, yang berikatan dengan molekul PD-1 pada permukaan sel T, memblokir jalur PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1), dan mengaktifkan kembali sel T untuk membunuh sel kanker.

Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.

Nomor Telepon: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Referensi

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Pengobatan neoadjuvan IBI310 (antibodi anti-CTLA-4) ditambah sintilimab (antibodi anti-PD-1) pada pasien dengan kanker kolorektal dengan instabilitas mikrosatelit tinggi/defisiensi perbaikan ketidaksesuaian: Hasil dari studi fase Ib acak, terbuka. | Jurnal Onkologi Klinis (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)