Pada tanggal 5 Maret 2025, Ascentage Pharma mengumumkan bahwa obatnya, olverembatinib, telah diberikan Penetapan Terapi Terobosan (Breakthrough Therapy Designation/BTD) oleh Pusat Evaluasi Obat (Center for Drug Evaluation/CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok (National Medical Products Administration/NMPA), untuk kombinasi dengan kemoterapi intensitas rendah sebagai pengobatan lini pertama bagi pasien yang baru didiagnosis dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) positif kromosom Philadelphia (Ph+).
Ini menandai BTD ketiga yang diberikan untuk olverembatinib di Tiongkok, dengan BTD pertama diberikan pada Maret 2021, untuk pengobatan pasien dengan leukemia myeloid kronis fase kronis (CML-CP) yang resisten dan/atau tidak toleran terhadap inhibitor tirosin kinase (TKI) generasi pertama dan kedua; dan BTD kedua diberikan pada Juni 2023, untuk pengobatan pasien dengan tumor stroma gastrointestinal (GIST) yang kekurangan suksinat dehidrogenase (SDH) yang telah menerima pengobatan lini pertama.
Diumumkan pada Pertemuan Tahunan ke-66 American Society of Hematology (ASH) Keamanan dan Efektivitas Olverembatinib (HQP1351) yang Dikombinasikan dengan Lisaftoclax (APG-2575) pada Anak dan Remaja dengan Leukemia Limfoblastik Akut Kromosom Philadelphia Positif yang Kambuh/Refrakter (R/R Ph ALL): Laporan Pertama dari Studi Fase 1.
Olverembatinib, TKI generasi ketiga yang baru, ditoleransi dengan baik dan menunjukkan aktivitas antileukemia yang kuat dan tahan lama pada pasien dengan CP-CML yang telah menjalani pengobatan intensif sebelumnya, dengan atau tanpa mutasi T315I. Lisaftoclax yang masih dalam tahap penelitian, inhibitor BCL-2 yang baru, telah menunjukkan manfaat antitumor klinis pada pasien dengan berbagai keganasan hematologi. Saat ini, belum ada pilihan pengobatan yang efektif untuk pasien anak dengan R/R Ph+ ALL. Studi ini dirancang untuk mengeksplorasi keamanan, efikasi, dan profil farmakokinetik (PK) olverembatinib saja atau dikombinasikan dengan lisaftoclax pada anak-anak dan remaja dengan R/R Ph+ ALL.
Ini adalah studi fase 1b label terbuka (NCT05495035) yang melibatkan anak-anak dan remaja berusia < 18 tahun dengan Ph ALL R/R yang resisten atau tidak toleran terhadap setidaknya 1 inhibitor tirosin kinase (TKI) (penggunaan TKI sebelumnya tidak dipertimbangkan jika pasien memiliki mutasi T315I). Pasien diharuskan memiliki skor status kinerja Karnofsky/Lansky dan fungsi organ yang memadai. Pasien dengan gangguan sistem saraf pusat simtomatik atau perdarahan signifikan, yang tidak terkait dengan PhALL, dikeluarkan dari penelitian. Olverembatinib diberikan secara oral dengan dosis setara dewasa (AED) 40 mg setiap dua hari sekali selama 2 minggu (Hari [D] 1-14), diikuti dengan dosis olverembatinib yang sama dalam kombinasi dengan lisaftoclax pada dosis yang ditentukan yaitu 200/400/600 mg (AED) setiap hari (QD) pada D13-42 (diperlukan peningkatan dosis selama 3 hari dari D13-15). Deksametason 6 mg/m++ 2 kali sehari diberikan secara oral QD dari D15-42. Titik akhir primer meliputi penilaian keamanan, tingkat respons keseluruhan (ORR), tingkat negatif penyakit residual terukur (MRD), dan karakteristik farmakokinetik (PK) olverembatinib saja/dalam kombinasi dengan lisaftoclax.
Dari September 2022 hingga Juni 2024, total 10 pasien terdaftar. Usia median (rentang) adalah 13,0 (11-15) tahun, dan 6 pasien adalah laki-laki. Berat badan median (rentang) adalah 49,85 (35,9-86,0) kg. Sembilan (90,0%) pasien mengekspresikan transkrip p190 dan 1 pasien (10,0%) mengekspresikan transkrip p210. Tiga pasien memiliki mutasi BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] pada awal penelitian. Setelah 1 pasien menghentikan partisipasi dalam uji klinis karena kejang pada Hari ke-1 Kursus 1 (C1D1), 9 pasien yang memenuhi syarat dimasukkan dalam model peningkatan dosis 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intoleran): 3 pasien di setiap Lengan (A, B, dan C) pada tingkat dosis lisaftoclax yang ditetapkan masing-masing 200, 400, dan 600 mg (AED). Pasien-pasien ini menyelesaikan pengobatan selama 42 hari dan dievaluasi untuk titik akhir primer. Enam dari 10 pasien mengalami kejadian buruk hematologis tingkat ≥ 3 yang muncul selama pengobatan, termasuk anemia (3/10), neutropenia (7/10), dan trombositopenia (3/10); 1 pasien mengalami peningkatan alanin aminotransferase tingkat 3 yang menyebabkan penghentian pengobatan, dan 1 pasien mengalami kejang pada C1D1 (yang menghentikan partisipasi dalam uji klinis). Di antara 6 pasien yang dapat dievaluasi untuk respons morfologis, tingkat ORR (remisi lengkap [CR] + CR dengan pemulihan jumlah sel darah yang tidak lengkap), respons parsial, dan tidak ada respons masing-masing adalah 2 (33,3%), 2 (33,3%), dan 2 (33,3%) pada akhir monoterapi olverembatinib (EOM) dan 5 (83,3%), 0, dan 1 (16,7%) pada akhir kombinasi olverembatinib dan lisaftoclax (EOC). Lima dari 7 pasien yang dapat dievaluasi mencapai negativitas MRD, di mana 1 di EOM dan 4 di EOC. Analisis PK pendahuluan mengungkapkan karakteristik PK yang serupa dan paparan yang sebanding antara populasi anak dan dewasa untuk olverembatinib dan lisaftoclax. Tidak ada akumulasi yang signifikan setelah beberapa dosis, dan tidak ada interaksi obat-obat yang diamati antara olverembatinib dan lisaftoclax.
Data awal ini menunjukkan bahwa olverembatinib dalam kombinasi dengan lisaftoclax tampaknya merupakan rejimen yang aman dan efektif pada pasien dengan ALL Ph R/R. Rejimen ini menghasilkan tingkat CR yang menjanjikan tanpa kemoterapi atau imunoterapi intensif. Studi ini saat ini berada dalam fase perluasan dosis.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.perusahaan asuransi kesehatan - (ascentage.com)
Waktu posting: 12 Maret 2025