Pada tanggal 20 Juli, Permohonan Obat Baru diajukan.(NDA) pCAR-19B yang dikembangkan secara independen oleh Precision Biology telah resmi diterima oleh Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA). Produk ini adalah produk CAR-T pertama untuk leukemia anak di China, yang digunakan untuk mengobati pasien berusia 3-21 tahun dengan leukemia limfoblastik akut (ALL) kambuh/refrakter CD19-positif.
Leukemia limfoblastik akut (ALL) adalah salah satu tumor ganas yang paling umum pada anak-anak dan penyebab utama kematian pada anak-anak dan remaja. Terapi sel reseptor antigen chimeric (CAR-T) telah merevolusi pengobatan ALL sel B yang kambuh/refrakter (R/R), dengan produk pertama yang disetujui FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) yang dikembangkan oleh Novartis, secara signifikan meningkatkan tingkat remisi dan waktu bertahan hidup.
pCAR-19B adalah produk sel CAR-T autologus dengan fragmen variabel rantai tunggal (scFv) spesifik CD19 yang dioptimalkan dan dihumanisasi, yang dirancang untuk mengatasi masalah keamanan.
Pada November 2023, pCAR-19B telah diberikan "Penetapan Terapi Terobosan" oleh Administrasi Produk Medis Nasional Tiongkok untuk pengobatan B-ALL.
Hasil kemanjuran dan keamanan pCAR-19B dalam uji klinis penting yang melibatkan pasien anak dan dewasa muda Tiongkok dengan leukemia limfoblastik akut sel B kambuh/refrakter.diumumkan padaPertemuan Tahunan ke-66 American Society of Hematology (ASH).
Metode: Uji klinis fase 2 ini (NCT05334823) merupakan studi multisenter, label terbuka, dan satu kelompok. Pasien berusia ≥ 3 dan ≤ 21 tahun pada saat skrining dengan B-ALL CD19+ R/R yang terkonfirmasi disertakan. Titik akhir primer adalah tingkat remisi keseluruhan (ORR), yang didefinisikan sebagai remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan pemulihan darah yang tidak lengkap (CRi) dalam waktu 3 bulan setelah infus.
Hasil: Hingga 18 April 2024, 89 pasien telah terdaftar dan menjalani leukapheresis, dengan 64 pasien menerima infus pCAR-19B. Tidak ada kasus kegagalan produksi. Di antara pasien yang diinfus, 6,25% (4/64) resisten dan 93,75% (60/64) mengalami kekambuhan setelah beberapa lini terapi sebelumnya atau transplantasi sel induk alogenik. Usia rata-rata adalah 11 tahun (rentang 3-21), dan 56,25% (36/64) adalah laki-laki. Selain itu, 75% (48/64) pasien membawa setidaknya satu gen risiko tinggi. Beban blast sumsum tulang (BM) rata-rata pada awal adalah 58,3% (rentang 5%-98%) dengan beban blast BM yang tinggi (≥50%) diamati pada 56,25% pasien.
Pada median tindak lanjut 211 hari (rentang 35-750), ORR terbaik adalah 90,63% (58/64), dengan 78,13% pasien (50/64) mencapai CR dan 12,5% pasien (8/64) mencapai CRi, melampaui efikasi produk terapi CAR-T anti-CD19 komersial yang dilaporkan pada B-ALL R/R. 98,27% (57/58) pasien dengan ORR mencapai remisi penyakit residual minimal (MRD) negatif. ORR pada 3 bulan adalah 76,56% (49/64). Median durasi respons (DOR) adalah 10,61 bulan (interval kepercayaan 95% 7,66-20,96). Median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 23,92 bulan (interval kepercayaan 95% 9,86-NR).
Sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom neurotoksisitas terkait sel efektor imun (ICANS) terjadi masing-masing pada 98,44% dan 50% pasien. CRS dan ICANS derajat ≥3 diamati masing-masing pada 29,69% dan 39,06% pasien. Durasi median CRS dan ICANS derajat ≥3 masing-masing adalah 4 hari dan 3 hari. Tidak ada kematian yang disebabkan oleh CRS atau ICANS.
Kesimpulan: Meskipun terdapat beban blast sumsum tulang yang berat dan risiko variasi genetik yang tinggi, pCAR-19B menunjukkan tingkat remisi yang tinggi, mencapai tingkat remisi negatif MRD yang tinggi, respons yang tahan lama, dan profil keamanan yang dapat ditoleransi. Studi ini merupakan uji klinis penting pertama untuk B-ALL pada anak-anak di populasi Asia, menawarkan pilihan pengobatan baru untuk pasien anak dan dewasa muda Tiongkok dengan B-ALL kambuh/refrakter.
Saat ini, terdapat banyak uji klinis CAR-T lainnya di Tiongkok, dan mereka sedang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Waktu posting: 22 November 2024