Glioblastoma Multiforme (GBM) adalah salah satu kanker yang paling mematikan, dan hampir semua pasien mengalami kekambuhan setelah menjalani perawatan standar saat ini untuk GBM yang baru didiagnosis. GBM yang kambuh (rGBM) menunjukkan angka harapan hidup rata-rata kurang dari 8 bulan dengan pilihan terapi yang terbatas.
TX103 adalah obat terapi sel CAR-T yang menargetkan B7-H3, dikembangkan secara independen dan telah mendapatkan izin paten di Tiongkok dan internasional. Hasil klinis awal pengobatan TX103 untuk glioma berulang telah dipresentasikan pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) pada tahun 2024.(NCT05241392).
Metode: Ini adalah studi terbuka, satu kelompok, peningkatan dosis “3+3” dan dosis ganda. Tujuan utama adalah untuk mengevaluasi keamanan dan dosis maksimal yang dapat ditoleransi. Tujuan sekunder meliputi hasil kelangsungan hidup, respons tumor, respons imunologis, dan parameter farmakokinetik. Pasien berusia 18 hingga 75 tahun direkrut dengan rekurensi yang dikonfirmasi melalui pemindaian gambar dan ekspresi B7-H3 >= 30% melalui analisis imunohistokimia. TX103 diberikan secara intrakavitas dan/atau intraventrikular kepada pasien melalui reservoir Ommaya. TX103 diberikan setiap dua minggu kepada pasien setiap siklus pada tingkat dosis 1, 2, dan 3 (masing-masing 20, 60, 150 juta sel), dengan empat siklus sebagai satu rangkaian pengobatan.
Hasil: Antara Maret 2022 dan Januari 2024, 13 pasien menerima setidaknya satu infus intrakranial TX103, dengan 3, 4, dan 6 pasien masing-masing pada tingkat dosis 1, 2, dan 3. Jumlah siklus infus median adalah 4 (Minimum, Maksimum 1,9). Semua pasien dimasukkan dalam analisis keamanan, yang menunjukkan tidak ada toksisitas pembatas dosis atau kematian terkait pengobatan CAR-T. Semua pasien mengalami setidaknya satu kejadian buruk (AE), dan kejadian buruk terkait pengobatan (TRAE) meliputi sindrom pelepasan sitokin, peningkatan tekanan intrakranial (TIK), sakit kepala, epilepsi, penurunan kesadaran, muntah, dan demam. Sebagian besar TRAE (Treatment-Associated Effects/Kejadian Buruk Terkait Terapi) adalah tingkat 1-2, sementara tiga TRAE tingkat 3 diamati: satu kasus peningkatan ICP (Intracranial Pressure) pada tingkat dosis 2, satu kasus epilepsi, dan satu kasus penurunan kesadaran pada tingkat dosis 3. Hingga Januari 2024, enam pasien dari tingkat dosis 1 dan 2 memenuhi syarat untuk penilaian kelangsungan hidup 12 bulan; tingkat kelangsungan hidup keseluruhan (overall survival/OS) 12 bulan adalah 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), dan median OS adalah 20,3 bulan (95% CI: 20,3~belum tercapai). Dua dari tiga pasien dari tingkat dosis 2 masing-masing mencapai respons parsial dan lengkap. Setelah pemberian CAR-T, peningkatan signifikan sitokin, termasuk IL-6 dan IFN-γ, dan peningkatan jumlah salinan gen CAR diamati dalam cairan serebrospinal, sementara hanya peningkatan minimal yang dicatat dalam darah perifer.
Kesimpulan: Dalam uji klinis ini, pengobatan rGBM dengan TX103 dianggap aman dan dapat ditoleransi. Hasil sementara ini mendukung studi lebih lanjut menggunakan TX103 untuk meningkatkan angka harapan hidup pada pasien dengan rGBM.
Saat ini, terdapat banyak uji klinis CAR-T lainnya di Tiongkok, dan mereka sedang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 09-Des-2024