Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) adalah kandidat produk sel T CAR autologus yang menargetkan protein Claudin18.2 dan berpotensi menjadi yang pertama di kelasnya secara global. Satri-cel menargetkan tumor padat positif Claudin18.2 dengan fokus utama pada kanker lambung/kanker persimpangan gastroesofagus (GC/GEJ) dan kanker pankreas (PC).
Hasil tindak lanjut akhir dari uji coba yang diprakarsai oleh peneliti, CT041-CG4006 (NCT03874897) mengenai satricabtagene autoleucel, telah dipublikasikan di Nature Medicine pada tanggal 3 Juni 2024.
Sebanyak 98 pasien berpartisipasi dalam uji klinis ini, dan hasilnya menunjukkan bahwa tingkat pengendalian penyakit (DCR) mencapai 91,8%, 38 pasien mencapai remisi, tingkat remisi keseluruhan adalah 38,8%, median kelangsungan hidup bebas progresif (PFS) adalah 4,4 bulan, median kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 8,8 bulan, dan median durasi remisi (mDOR) adalah 6,4 bulan. Di antara 90 pasien dengan lesi target awal, 70 pasien mencapai berbagai tingkat penyusutan tumor.
Di antara 51 pasien kanker lambung yang diobati dengan monoterapi Satri-cel, tingkat pengendalian penyakit mencapai 96,1% (49), dan tingkat respons keseluruhan adalah 54,9% (28). Di antara mereka, 27 pasien mencapai respons parsial (PR), 1 pasien mencapai respons lengkap (CR), dan durasi respons median (mDOR) adalah 6,4 bulan.
Kesimpulan
Satri-cel menunjukkan potensi terapeutik dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada pasien dengan kanker gastrointestinal stadium lanjut yang positif CLDN18.2.
Pada tanggal 9 September 2023, dua kasus pengobatan kanker pankreas metastatik dengan CT041 dari CARsgen, sebuah terapi sel T CAR Claudin (CLDN) 18.2 yang inovatif, dipublikasikan di Journal of Hematology & Oncology dengan judul “Terapi sel T CAR CT041 untuk kanker pankreas metastatik positif Claudin18.2”.
Untuk kasus 1, seorang wanita berusia 58 tahun didiagnosis menderita kanker pankreas dengan metastasis paru-paru dan kelenjar getah bening. Pengobatan lini pertama nab-paclitaxel ditambah gemcitabine dan lini kedua irinotecan-liposome ditambah 5-fluorouracil gagal sebelum ia terdaftar dalam uji klinis CT041, setelah mengkonfirmasi ekspresi CLDN18.2 sebagai 2+/70%. Setelah limfodepletion yang terdiri dari fludarabine, cyclophosphamide, dan nab-paclitaxel, dosis CT041 sebesar 250 × 106Sel diberikan kepada pasien pada bulan September 2021. Sindrom pelepasan sitokin (CRS) tingkat 2 terjadi, yang kemudian dikendalikan oleh tocilizumab. Respons parsial (PR) tercapai menurut RECIST v1.1, dengan penyusutan metastasis paru yang signifikan.
Untuk kasus 2, seorang wanita berusia 75 tahun didiagnosis menderita kanker pankreas pT2N0 setelah menjalani operasi pada Mei 2019. Metastasis paru ditemukan setelah 5 bulan selama pemeriksaan tindak lanjut pasca operasi rutin. Monoterapi S-1 diberikan sebagai kemoterapi lini pertama mulai Desember 2019. Selama radiasi paliatif area bedah, progresi tumor diamati di paru-paru. Karena ekspresi CLDN18.2 ditentukan sebagai 3+/60%, pasien dimasukkan ke dalam uji klinis CT041. Setelah menerima limfodepletion yang terdiri dari fludarabin, siklofosfamid, dan nab-paklitaxel, pasien diinfus dengan dosis CT041 sebesar 250 × 106Sel pada Juli 2021. Pasien mengalami CRS tingkat 2, yang selanjutnya dikendalikan dengan tocilizumab. Respons parsial (PR) tercapai sejak evaluasi pertama 4 minggu setelah infus. Lesi target metastasis paru kemudian menghilang dan mencapai respons lengkap. Tumor masih terkontrol dengan baik hingga tindak lanjut terakhir pada Juli 2023. Jumlah salinan CAR CLDN18.2 dalam darah perifer pada kedua pasien menunjukkan peningkatan pasca-infus yang cepat, mencapai puncaknya dalam waktu 2 minggu. Bersamaan dengan itu, hasil sortasi sel yang diaktifkan fluoresensi menunjukkan peningkatan sel T CD8 dan sel Treg dalam darah perifer, bersamaan dengan penurunan sel T CD4 dan sel B. Pergeseran fenotipe sel imun ini menunjukkan persistensi yang lebih besar dibandingkan dengan perubahan kadar sitokin.
Saat ini, terdapat banyak uji klinis CAR-T lainnya di Tiongkok, dan mereka sedang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
E-mail:myimmnet@163.com
Referensi
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Waktu posting: 21 November 2024