Pada tanggal 15 April 2025, InnoCare Pharma mengumumkan bahwa Pusat Evaluasi Obat (CDE) dari Administrasi Produk Medis Nasional China (NMPA) telah menerima Permohonan Obat Baru (NDA) untuk inhibitor pan-TRK generasi baru mereka, zurletrectinib (ICP-723), untuk pengobatan pasien dewasa dan remaja (12 hingga 18 tahun) dengan tumor padat stadium lanjut yang mengandung fusi gen NTRK.
Gen fusi NTRK terjadi pada berbagai jenis tumor dewasa dan anak-anak. Pada beberapa tumor langka, seperti karsinoma kelenjar ludah, kanker payudara sekretori, dan fibrosarkoma infantil, insidensi fusi gen NTRK melebihi 90%[1]. Diperkirakan terdapat sekitar 6.500 kasus baru tumor padat positif fusi NTRK yang didiagnosis di Tiongkok setiap tahunnya. Terdapat kebutuhan klinis yang belum terpenuhi di bidang ini karena kurangnya pilihan pengobatan yang efektif.
Zurletrectinib adalah inhibitor TRK generasi baru yang baru dikembangkan dan menunjukkan aktivitas terhadap kinase TRK WT dan mutan.
British Journal of Cancer, bagian dari jurnal sains terkemuka Nature, menerbitkan sebuah makalah berjudul “Zurletrectinib adalah penghambat TRK generasi berikutnya dengan aktivitas intrakranial yang kuat terhadap tumor positif fusi NTRK dengan resistensi target terhadap agen generasi pertama”. Jurnal tersebut menyimpulkan bahwa zurletrectinib adalah penghambat TRK generasi berikutnya yang baru dan sangat ampuh dengan penetrasi otak in vivo yang lebih tinggi dan aktivitas intrakranial yang lebih kuat daripada agen generasi berikutnya lainnya.
Makalah tersebut menunjukkan bahwa zurletrectinib menunjukkan potensi yang kuat terhadap kinase TRKA, TRKB, dan TRKC WT, serta mutasi resistensi yang didapat TRKA G595R dan TRKA G667C. Zurletrectinib lebih aktif daripada inhibitor TRK generasi pertama (larotrectinib) dan generasi berikutnya (selitrectinib dan repotrectinib) yang disetujui FDA atau diuji secara klinis terhadap sebagian besar mutasi resistensi inhibitor TRK. Demikian pula, zurletrectinib (1 mg/kg BID) menghambat pertumbuhan tumor pada model xenograft yang berasal dari sel positif fusi NTRK pada dosis 30 kali lebih rendah dibandingkan dengan selitrectinib.
Makalah ini lebih lanjut menunjukkan bahwa, dalam studi farmakokinetik penetrasi sistem saraf pusat (SSP) pada tikus SD, zurletrectinib menunjukkan kemampuan yang lebih baik untuk menembus sawar darah-otak, mencapai otak lebih efektif daripada selitrectinib dan repotrectinib. Peningkatan penetrasi otak oleh zurletrectinib juga diterjemahkan menjadi peningkatan aktivitas antitumor. Dalam model xenograft glioma ortotopik pada tikus yang membawa mutasi resistensi TRKA G598R/G670A, zurletrectinib (15 mg/kg) secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tikus yang memiliki glioma ortotopik positif fusi NTRK, mutan TRK (median kelangsungan hidup = 41,5, 66,5, dan 104 hari untuk selitrectinib, repotrectinib, dan zurletrectinib masing-masing; P < 0,05), menunjukkan efikasi yang lebih unggul dibandingkan dengan repotrectinib (15 mg/kg) dan selitrectinib (30 mg/kg) (P=0,0384 dan 0,0022, masing-masing), dengan profil keamanan yang sangat baik.
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Waktu posting: 17 April 2025