Sel TAEST16001 adalah sel T autologus hasil rekayasa genetika yang mengekspresikan reseptor sel T (TCR) spesifik NY-ESO-1 dengan afinitas tinggi yang menargetkan sarkoma jaringan lunak (STS) positif NY-ESO-1 (yang diekspresikan dalam berbagai jenis tumor) dalam konteks HLA-A*02:01.
Studi fase I pada pasien dengan STS lanjut (NCT04318964) menunjukkan keamanan dan indikasi awal efikasi pada ASCO 2022. Ini adalah studi terbuka, satu kelompok, peningkatan dosis dan perluasan untuk mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, PK, PD, dan efikasi awal sel TAEST16001 pada pasien dengan sarkoma jaringan lunak.
Hasil: Hingga 31 Desember 2021, 12 pasien dengan sarkoma jaringan lunak stadium lanjut telah terdaftar (L:P 7:5; usia rata-rata = 37,9; median regimen sebelumnya = 2 (rentang 1-3)). Sel TAEST16001 ditoleransi dengan baik tanpa toksisitas yang membatasi dosis. Kejadian buruk tingkat ≥ 3 yang paling sering dilaporkan adalah limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombositopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1), dan demam (n = 1). Dua pasien mengalami sindrom pelepasan sitokin (tingkat 2) dan sembuh setelah pengobatan simtomatik. Tidak ada pasien yang mengalami neurotoksisitas, atau kejadian buruk serius yang terkait dengan infus sel. Dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD) belum tercapai. Pemodelan PK menunjukkan bahwa Tmax sel TAEST16001 adalah 6,23 hari setelah infus sel, dan tidak ada hubungan antara respons klinis dan Cmax/AUC0-28. Di antara 12 pasien yang dapat dievaluasi efikasinya, 5 pasien mengalami respons parsial, 5 pasien mengalami penyakit stabil, dan 2 pasien mengalami penyakit progresif. Tingkat respons keseluruhan adalah 41,7%. Waktu median hingga respons awal adalah 1,9 bulan (rentang, 0,9 hingga 3,0), dan durasi respons median adalah 14,1 bulan (rentang, 5,0 hingga 14,2).
Khususnya, pasien T06 (pria berusia 42 tahun), yang telah menerima dua lini terapi sebelumnya dan mengalami CRS tingkat 2 setelah pengobatan TAEST16001, menunjukkan respons parsial pada lesi metastasis di lengan atas dan beberapa paru-paru setelah 4 minggu infus sel, dan bertahan lebih dari 14 bulan setelah pengobatan. Karena lesi metastasis paru-paru tetap menunjukkan respons parsial yang baik bahkan pada saat progresinya, pasien menjalani reseksi bedah pada lesi di lengan atas. Pasien lain, T02 (pria berusia 27 tahun), yang mengalami liposarcoma miksoid berulang di kaki kanan setelah menjalani lima kali operasi, juga menunjukkan respons parsial dan bertahan lebih dari 1 tahun setelah pengobatan.
Pada tahun 2024, American Society of Clinical Oncology (ASCO) melaporkanpStudi fase IIA dari TCR-T afinitas tinggi (TAEST16001) yang menargetkan NY-ESO-1 pada sarkoma jaringan lunak (NCT05549921).
Metode: Ini adalah studi terbuka, satu kelompok untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan sel TAEST16001 pada pasien dengan STS stadium lanjut (NCT05549921). Pasien yang terdaftar menjalani aferesis, sel T yang diisolasi diperbanyak secara in vitro setelah transduksi dengan vektor lentiviral yang mengekspresikan TCR NY-ESO-1 afinitas tinggi. Pasien menerima kemoterapi limfodepleting 3 hari (siklofosfamid 15 mg/kg/hari dan fludarabin 20 mg/m2/hari). Sel TAEST16001 diberikan pada dosis 1,2 × 10⁶10± 30% sel (ditentukan melalui data fase I kami) dan mereka juga menerima suntikan IL-2 subkutan selama 14 hari. Target efikasi (per RECIST 1.1) ditetapkan pada tingkat respons keseluruhan (ORR) = 25% untuk kohort tahap pertama yang terdiri dari 12 pasien.
Hasil: Hingga Januari 2024, 8 pasien telah terdaftar (Laki-laki:Perempuan 4:4; usia rata-rata: 40 tahun; median regimen sebelumnya: 3 (rentang: 2-5)). Sel TAEST16001 menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dan konsisten dengan studi fase I sebelumnya. Kejadian buruk tingkat (G) 3 yang umum dilaporkan (n>1) adalah limfositopenia (n=8), penurunan jumlah WBC (n=7), neutropenia (n=6), peningkatan γ-GT (n=3), hipokalemia (n=2). Enam pasien mengalami sindrom pelepasan sitokin (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), dan 2 pasien juga mengalami ICANS G1, semuanya sembuh total setelah pengobatan simtomatik. Yang penting, setelah setidaknya dua kali penilaian tumor, 4 pasien menunjukkan respons parsial yang terkonfirmasi, 3 pasien menunjukkan penyakit stabil, dan 1 pasien menunjukkan penyakit progresif. Tingkat respons objektif (ORR) pada tanggal batas waktu adalah 50%. Waktu median hingga respons awal adalah 1,1 bulan (1,1 hingga 2,2) dan durasi respons median adalah 5,0 bulan (1,5 hingga 8,8). Sebagian besar pasien masih dalam masa tindak lanjut. Ketika menggabungkan data untuk dosis yang sama pada bagian fase I, ORR pada dosis 1,2 × 1010adalah 54,5% (6/11).
Saat ini, masih banyak uji klinis teknologi antikanker baru di Tiongkok yang mencari pasien. Untuk konsultasi mengenai obat dan teknologi baru, Anda dapat menghubungi Departemen Internasional Rumah Sakit Onkologi Wilayah Selatan Beijing.
Nomor Telepon: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENSI
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Waktu posting: 18 Desember 2024